结论：工资5000元工作10年离职补偿21万元是否合理，需根据离职原因及具体情况来判断，若因用人单位原因导致离职且符合经济补偿支付条件，21万元补偿可能合理；若因劳动者原因离职或不符合经济补偿支付条件，则21万元补偿可能不合理。以下为详细分析：
一、经济补偿的计算方式
根据《中华人民共和国劳动合同法》的相关规定，经济补偿的计算主要依据劳动者在本单位工作的年限以及月工资标准。具体公式为：
\(经济补偿 = 工作年限 \times 月工资\)
其中，月工资是指劳动者在劳动合同解除或者终止前十二个月的平均工资。若劳动者月工资高于用人单位所在直辖市、设区的市级人民政府公布的本地区上年度职工月平均工资三倍的，向其支付经济补偿的标准按职工月平均工资三倍的数额支付，向其支付经济补偿的年限最高不超过十二年。
二、不同离职原因下的经济补偿情况
用人单位提出解除劳动合同：
- 若用人单位因经营不善、裁员等原因提出解除劳动合同，且符合《劳动合同法》第四十一条规定的情形，用人单位需支付经济补偿。
- 在此情况下，若劳动者月工资为5000元，工作10年，则经济补偿为：\(10年 \times 5000元/月 = 50000元\)。显然，21万元远高于这一标准，除非存在其他特殊补偿条款或双方另有约定。
劳动者提出解除劳动合同：
- 若劳动者因个人原因（如职业发展、家庭因素等）主动提出解除劳动合同，通常情况下用人单位无需支付经济补偿。
- 在此情况下，21万元的补偿显然不合理，除非双方另有约定或存在其他特殊情况。
用人单位违法解除劳动合同：
- 若用人单位违反《劳动合同法》的规定解除劳动合同，劳动者有权要求用人单位支付赔偿金，赔偿金的标准为经济补偿的两倍。
- 在此情况下，若劳动者月工资为5000元，工作10年，则赔偿金为：\(10年 \times 5000元/月 \times 2 = 100000元\)。21万元仍高于这一标准，但若存在其他特殊补偿或双方另有约定，则可能合理。
双方协商一致解除劳动合同：
- 若双方协商一致解除劳动合同，且用人单位同意支付高于法定标准的经济补偿，则21万元的补偿可能合理。
- 这取决于双方的协商结果和具体约定。
三、特殊情况下的经济补偿
- 高额补偿协议：若双方在劳动合同或补充协议中约定了高额的经济补偿，且该约定不违反法律法规的强制性规定，则21万元的补偿可能合理。
- 特殊岗位或贡献：若劳动者在用人单位担任特殊岗位或做出了重大贡献，用人单位可能愿意支付更高的经济补偿以表达感激或留住人才。
四、建议与注意事项
- 核实离职原因：首先需明确离职的具体原因，以确定是否应支付经济补偿及补偿的标准。
- 审查劳动合同及补充协议：仔细审查劳动合同及任何补充协议，以了解双方关于经济补偿的约定。
- 咨询专业律师：若对经济补偿的计算或支付存在疑问，建议咨询专业律师以获取准确的法律意见。
总结来说，工资5000元工作10年离职补偿21万元是否合理，需根据离职原因、劳动合同及补充协议的约定以及相关法律法规的规定来综合判断。如有任何疑问或需要进一步的法律帮助，请直接向我咨询。