企业员工没有上岗证，一般由安全生产监督管理部门处罚最严重。具体分析如下：

一. 处罚主体的确定

1. 安全生产监督管理部门：根据《安全生产法》等相关法律法规，安全生产监督管理部门负责对企业的安全生产进行监督检查。若企业员工在未取得上岗证的情况下从事需要上岗证的工作，很可能构成安全生产违法行为，由安全生产监督管理部门进行处罚。
2. 其他相关部门：虽然人力资源社会保障部门、市场监督管理部门等也可能对企业的用工情况进行监管，但在涉及上岗证的问题上，安全生产监督管理部门的处罚通常更为严厉，因为其直接关联到企业的安全生产和员工的生命安全。

二. 处罚的严厉性

1. 安全生产违法行为的严重性：员工没有上岗证就从事相关工作，可能缺乏必要的专业知识和技能，从而增加事故发生的风险。这种行为一旦被发现，安全生产监督管理部门往往会采取严厉的处罚措施，以儆效尤。
2. 处罚措施：安全生产监督管理部门可能采取的处罚措施包括但不限于罚款、责令停产停业整顿、吊销有关证照等。这些处罚措施不仅会对企业的经济利益造成重大影响，还可能影响企业的声誉和未来发展。

三. 实际案例

• 例如，某企业因员工未持上岗证操作特种设备而发生安全事故，导致人员伤亡和财产损失。安全生产监督管理部门在调查后，对该企业进行了严厉的处罚，包括高额罚款和责令停产整顿。

我建议企业应严格遵守相关法律法规，确保员工持有必要的上岗证，以保障企业的安全生产和员工的生命安全。如有进一步需要，您可以继续咨询我。