母亲的遗嘱可以指定二儿子和孙女一起继承遗产，但需满足法定形式要件和实质要件。具体分析如下：

1. 遗嘱的合法性基础
   根据《民法典》第1133条，自然人可立遗嘱将个人财产指定由法定继承人中的一人或数人继承，也可赠与国家、集体或法定继承人以外的组织、个人。因此：

   • 二儿子作为法定继承人（子女属于第一顺序继承人），可被指定继承；
     
   • 孙女若非法定继承人（如儿子已去世，孙女可代位继承；若儿子健在，孙女非法定继承人），则属于遗赠对象。遗嘱中同时包含继承和遗赠内容，法律上完全有效。

2. 需注意的形式要件
   遗嘱必须符合法定形式，否则可能被认定无效。常见形式及要求：

   • 自书遗嘱：需立遗嘱人亲笔书写、签名，注明年月日；
     
   • 代书遗嘱：需两名无利害关系见证人，其中一人代书并签名，立遗嘱人、其他见证人签名，注明年月日；
     
   • 公证遗嘱：由公证机构办理，效力最高（但《民法典》已取消公证遗嘱优先规则，以最后一份有效遗嘱为准）。
     若遗嘱形式存在瑕疵（如无见证人、未签名等），可能引发继承纠纷。

3. 实质要件的限制

   • 遗产范围：遗嘱只能处分个人合法财产，不得处分他人财产（如夫妻共同财产中属于配偶的部分）；
     
   • 保留必要份额：若遗嘱未为缺乏劳动能力又无生活来源的继承人（如未成年子女、无收入配偶）保留必要份额，该部分遗嘱内容可能被撤销；
     
   • 意思表示真实：遗嘱需体现立遗嘱人真实意愿，受胁迫、欺诈订立的遗嘱无效。

4. 实务建议

   • 明确遗产范围：在遗嘱中详细列明财产清单（如房产地址、银行账号等），避免歧义；
     
   • 协调继承人关系：若涉及遗赠（如孙女），建议提前与继承人沟通，减少执行阻力；
     
   • 定期更新遗嘱：若财产状况或家庭关系发生变化，及时订立新遗嘱并销毁旧遗嘱；
     
   • 公证或律师见证：通过专业机构增强遗嘱效力，降低争议风险。

总结：母亲有权通过合法遗嘱指定二儿子和孙女共同继承，但需严格遵守形式与实质要件。如有具体财产或家庭情况需进一步分析，可随时向我咨询。