关于医院开具的死亡证明是否必须由家属签字的问题，这主要取决于死亡发生的具体情况以及相关的办理流程。

首先，我们需要明确的是，死亡证明的开具是医院或相关医疗机构的一项法定职责，用于确认个体的死亡事实及其死因。在大多数情况下，特别是当死亡发生在医院内（含来院已死）或救护车上（含车到已死）时，死亡证明是由接诊医生或值班医生根据临床诊断、体征或相关检验检查结果来开具的。

对于院内死亡或救护车上的死亡：

• 死亡证明由医生开具，并填写相关信息，包括死因等。
• 在这种情况下，通常不需要家属在死亡证明上签字确认死因，因为医生是基于其专业知识和临床判断来做出这一结论的。
• 但是，家属可能需要提供身份证明和亲属关系证明等材料，以便医院确认其身份和与死者的关系。

对于院外正常死亡：

• 如果死亡发生在医院外，且属于正常死亡（即非由外部作用导致的死亡），那么家属需要前往死亡发生地所在的基层医疗机构（如社区卫生服务中心或乡镇卫生院）办理死亡证明。
• 在这种情况下，家属需要如实向医生提供死者基本信息以及临终前的症状等情况，并出示佐证材料。
• 医生会根据这些情况推断死者具体死因，并在死亡医学证明管理系统里填写死亡证第一联。此时，家属需要在“死亡调查记录”上签字确认，以表示对医生所填写信息的认可。

特殊情况：

• 如果家属因为客观原因无法亲自前往医疗机构办理死亡证明，他们可以出具委托书，委托他人前来办理。被委托人需要携带家属所需的证明材料、其本人的身份证以及委托书。
• 如果死亡证明遗失或填写有误，家属也需要按照相关规定前往当初开具死亡证的医疗机构进行补办或重办。

综上所述，医院开具的死亡证明是否需要家属签字，主要取决于死亡发生的具体情况。在院内死亡或救护车上的死亡情况下，通常不需要家属签字；而在院外正常死亡的情况下，家属则需要在“死亡调查记录”上签字确认。希望这个解答能够帮助您更好地理解死亡证明的开具流程和相关要求。