核心结论：医疗执业许可证主要负责人离职后，原则上应当进行变更登记，但在特定情形下可能存在暂时不变更的例外情况。以下从法律要求、实务操作及风险角度展开分析：

1. 法律强制性要求：原则上必须变更

根据《医疗机构管理条例》第二十条及《医疗机构执业许可证》登记管理相关规定，医疗机构的主要负责人（如法定代表人、负责人）发生变更时，应当自变更之日起30日内向原登记机关申请办理变更登记。这是法律对医疗机构合规运营的强制性要求，旨在确保医疗机构的管理责任主体明确，保障医疗质量和患者安全。

例外情形：若离职的主要负责人仍以某种形式（如股权保留、顾问身份）参与医疗机构管理，且未实际脱离管理职责，可能被认定为“未实际变更”，但需严格符合登记机关的审核标准。实践中，此类情形极易引发争议，建议谨慎处理。

2. 实务操作中的风险：不变更的潜在后果

若未依法办理变更登记，可能面临以下风险：

• 行政处罚：登记机关可依据《医疗机构管理条例》第四十六条，责令限期补办变更手续，逾期不办的处以罚款（通常为1万元以下）；
• 责任归属争议：若原负责人离职后仍被登记为“主要负责人”，可能被误认为仍承担管理责任，在医疗纠纷、行政处罚等场景中面临连带责任；
• 资质审查风险：在医疗机构校验、等级评审、医保定点资格申请等场景中，未变更的主要负责人信息可能导致审查不通过。

3. 建议操作：及时变更登记

从合规风险防控角度，医疗机构应在主要负责人离职后立即启动变更程序，具体步骤包括：

1. 确定新任负责人资质（需符合《医疗机构基本标准》中对负责人的专业、职称要求）；
2. 准备变更登记材料（如离职证明、新任负责人任命文件、资质证书等）；
3. 向原登记机关提交申请，经审核通过后领取新证。

特殊情形处理：若因客观原因（如新任负责人资质审批延迟）需短暂保留原负责人信息，应与登记机关充分沟通，明确临时期限及责任划分，并留存书面证据。

总结

医疗执业许可证主要负责人离职后，法律上要求及时变更登记，实务中不变更可能引发行政处罚、责任争议等风险。建议医疗机构严格遵守登记管理规定，避免因程序瑕疵导致合规风险。如有具体操作疑问，可进一步向我咨询。