您好，针对您提出的“主要负责人离职医疗机构许可证可以更换吗”这一问题，我可以明确地告诉您，医疗机构的主要负责人离职后，是可以更换医疗机构许可证上的主要负责人的。
根据《医疗机构管理条例实施细则》的相关规定，医疗机构在变更名称、地址、法定代表人或者主要负责人等关键信息时，必须向原执业登记机关申请办理变更手续。这意味着，当医疗机构的主要负责人发生变更时，您需要向原执业登记机关提交相关申请，以更新医疗机构许可证上的信息。
具体来说，您需要准备以下材料来申请变更主要负责人：
《医疗机构执业许可证》的正、副本：这是证明您医疗机构合法性的重要文件，必须提供原件或复印件（根据当地要求）。
法定代表人或主要负责人的任职文件：这是证明新主要负责人身份和任职资格的文件，可以是任命书、聘书或其他相关证明。
医疗机构申请变更登记注册书：这是一份标准的申请表格，您需要填写相关信息并提交给登记机关。
在准备好这些材料后，您可以按照当地政务服务局或相关登记机关的要求，通过窗口办理、网上办理或快递申请等方式提交申请。登记机关在收到您的申请后，会进行审核，并在法定时限内完成变更登记手续。
此外，我还想提醒您，医疗机构许可证的有效期和年检时间也是需要注意的。一般来说，医疗机构许可证的有效期为五年或十五年，具体取决于医疗机构的类型和规模。而年检时间则根据医疗机构的校验期来确定，校验期满前三个月需要向登记机关申请办理校验手续。
希望以上解答能够对您有所帮助。如果您还有其他问题或需要进一步的帮助，请随时告诉我。