协议书上有两个人签字，一个签字一个按手印，此协议通常是有效的。以下从不同角度为你详细分析：
法律行为有效性的一般原则
根据《中华人民共和国民法典》的相关规定，民事法律行为有效需要满足几个基本条件：行为人具有相应的民事行为能力、意思表示真实、不违反法律、行政法规的强制性规定，不违背公序良俗。在协议书的签署上，签字或按手印都是常见的确认意思表示的方式，只要签署人具备相应的民事行为能力，且签署行为是其真实意思的表示，同时协议内容不违反法律法规的强制性规定和公序良俗，那么该协议就是有效的。
签字与按手印的法律效力
签字：签字是传统的确认文件的方式，具有明确的法律效力。在签署协议时，签字意味着签署人认可协议的内容，并愿意承担协议所规定的权利和义务。
按手印：按手印同样是一种有效的确认方式。在某些情况下，特别是当签署人可能不识字或无法书写时，按手印可以作为一种替代签字的方式。按手印也代表了签署人对协议内容的认可和接受。
签字与按手印结合的情况
在协议书上，一个人签字另一个人按手印，这并不影响协议的有效性。关键在于：
签署人的民事行为能力：确保签字和按手印的人都具备相应的民事行为能力，能够理解协议的内容并承担相应的法律责任。
意思表示的真实性：签字和按手印都应该是签署人真实意思的表示，不存在欺诈、胁迫等情形。
协议内容的合法性：协议的内容必须合法，不违反法律法规的强制性规定和公序良俗。
特殊情况下的考虑
虽然一般情况下签字和按手印的组合是有效的，但也有一些特殊情况需要考虑：
如果按手印的人实际上并不具备民事行为能力，比如是未成年人或精神病人，且没有法定代理人的同意或追认，那么该按手印的行为可能是无效的。
如果协议内容存在违法或违背公序良俗的情况，那么整个协议可能是无效的，无论签署方式如何。
如果签字或按手印是在被欺诈、胁迫等不正当手段下进行的，那么受影响的签署人可以主张撤销该协议。
实际应用建议
为了确保协议的有效性，建议：
在签署协议前，仔细阅读协议内容，确保理解并同意其中的条款。
如果可能的话，尽量让所有签署人都采用签字的方式，因为签字在法律上更为常见和明确。
如果有人无法签字，可以让他们按手印，但最好在协议上注明按手印的原因和签署人的身份信息。
保留好协议的原件，以备将来可能出现的法律纠纷。
如果你在协议签署或执行过程中遇到任何法律问题，可以直接向我咨询，我会根据你的具体情况提供专业的法律建议。