核心结论：在企业法人因病死亡需更换新法人，但主要股东不签字的情况下，可通过协商、依据公司章程或法律规定召开股东会形成有效决议、诉讼等途径解决，具体如下：

1. 协商解决

   • 与主要股东沟通：首先尝试与不签字的主要股东进行友好、深入的沟通。了解他们不签字的具体原因和顾虑，例如可能是对新法人人选不满意、对公司未来发展有不同规划，或者存在其他利益方面的担忧。针对这些原因，提供合理的解释、说明新法人选的优势和对公司发展的积极影响，争取获得他们的理解和支持，从而自愿签字同意更换法人。
   • 组织股东间协商会议：可以组织所有股东参加的协商会议，在会议上充分讨论法人更换的事宜，让各方充分表达自己的意见和想法。通过集体讨论和协商，寻求一个各方都能接受的解决方案，促使主要股东改变态度并签字。

2. 依据公司章程或法律规定召开股东会形成有效决议

   • 查看公司章程规定：仔细查阅公司章程中关于法人更换以及股东会召集、表决等相关条款。如果公司章程规定了在这种情况下可以采取的特定程序或表决方式，按照章程的规定进行操作。例如，有些公司章程可能规定在特定情况下，即使部分股东不签字，只要满足一定的表决权比例，股东会决议仍然有效。
   • 依法召开股东会：根据公司法和公司章程的规定，合法召集股东会会议。在会议通知中明确会议的议题是关于法人更换的事项，确保所有股东都有充分的时间准备和了解相关情况。在股东会上，按照法定程序进行讨论和表决。根据公司法规定，一般事项需要代表二分之一以上表决权的股东通过，重大事项（如修改公司章程等）需要代表三分之二以上表决权的股东通过。如果法人更换不属于特别重大事项，只要达到相应的表决权比例，即使主要股东不签字，股东会决议也可能有效。但需要注意的是，要确保股东会的召集、表决等程序合法合规，否则决议可能会被认定无效。

3. 诉讼途径

   • 提起股东会决议效力确认之诉：如果通过上述方式无法解决，且公司已经按照法定程序召开了股东会并形成了决议，但主要股东仍然不认可决议效力，其他股东或公司可以以主要股东为被告，向法院提起股东会决议效力确认之诉，请求法院确认股东会决议有效。在诉讼过程中，需要提供充分的证据证明股东会的召集、表决等程序符合公司法和公司章程的规定，以及决议内容不违反法律法规的强制性规定。如果法院认定股东会决议有效，那么就可以依据该决议办理法人更换手续。
   • 提起公司决议撤销之诉（反向情况适用）：如果主要股东认为股东会的召集程序、表决方式违反法律、行政法规或者公司章程，或者决议内容违反公司章程，他们可以在决议作出之日起六十日内，以公司为被告，向法院提起公司决议撤销之诉。在这种情况下，公司和其他股东需要积极应诉，提供证据证明股东会程序合法、决议内容合规。如果法院驳回主要股东的诉讼请求，那么股东会决议仍然有效，可以继续办理法人更换事宜。