关于什么时候出具谅解书无效的问题，以下是从多个角度进行的详细分析：

1. 出具存在欺诈、胁迫等违背真实意愿的情况：

   • 如果谅解书的出具是在欺诈、胁迫等违背出具人真实意愿的状况下进行的，那么该谅解书将无效。例如，加害人通过威胁被害人及其家属的生命安全，逼迫被害人出具谅解书，此类谅解书在法律上是不具有效力的。

2. 内容违反法律法规的强制规定：

   • 谅解书的内容如果违反了法律法规的强制规定，也将导致其无效。比如，谅解书中包含包庇犯罪行为、协助犯罪嫌疑人逃避应受的法律制裁等情况，这样的谅解书在法律上是不被认可的。

3. 出具主体无相应民事行为能力：

   • 谅解书的出具主体如果不具备相应的民事行为能力，比如无民事行为能力人在未获法定代理人同意时出具的谅解书，同样也是无效的。因为无民事行为能力人无法独立进行民事法律行为，其出具的谅解书在法律上是不具有效力的。

4. 违背公序良俗或与案件无关联：

   • 谅解书的内容如果违背了公序良俗，或者与案件无关联，也可能导致其无效。例如，谅解书中约定了与案件犯罪事实无关的条款，或者包含了严重违反道德、秩序约定的内容，司法机关在量刑时将不会认可其效力。

在谅解书无效的情况下，犯罪嫌疑人仍需依据犯罪事实、犯罪性质、情节和对于社会的危害程度，依照法律的有关规定进行定罪量刑。同时，民事赔偿责任也不受无效谅解书的影响，受害人仍可依法主张因犯罪行为遭受的物质损失。

因此，在出具谅解书时，必须确保其真实、合法、有效，避免出现上述导致谅解书无效的情况。如果您在婚姻家庭或合同纠纷领域有任何法律问题，欢迎直接向我咨询，我将为您提供专业的法律建议和帮助。