重大变更时可以更改项目负责人。以下是详细分析：

一. 合同约定与法律法规支持

1. 协商一致与合同约定：根据《中华人民共和国民法典》第五百四十三条，合同相关方可以协商一致变更合同，这包括项目负责人的变更。如果项目合同或相关协议中明确规定了在重大变更情况下可以更换项目负责人的条款，那么遵循这些条款进行变更即可。
2. 法律法规的合规性：在遵循合同约定的同时，变更项目负责人也需符合相关法律法规的要求，如《建设工程安全生产管理条例》等对于项目负责人资质和能力的规定。新任项目负责人必须具备相应的资质和考核合格证明。

二. 重大变更对项目负责人的影响

1. 项目范围与目标的重大调整：当项目发生重大变更，如项目范围、目标、预算或进度计划等核心要素发生显著变化时，原项目负责人可能因专业知识、技能或管理经验的限制而无法有效应对。此时，更换具有相应能力和经验的项目负责人是合理的选择。
2. 项目风险的增加：重大变更往往伴随着更高的项目风险，包括技术风险、管理风险、财务风险等。更换项目负责人可以带来新的视角和管理策略，有助于更好地识别、评估和控制这些风险。

三. 变更项目负责人的程序与注意事项

1. 变更程序：提出变更申请、审核变更申请、批准变更以及通知相关方等步骤应依次进行，确保变更过程的透明度和合法性。
2. 书面确认与交接：为确保变更的有效性和可追溯性，相关方应就变更事项签订书面协议或进行书面确认。同时，应制定详细的交接计划，确保项目工作的平稳过渡。
3. 团队稳定与士气：变更项目负责人后，应关注团队成员的反应与士气，及时采取措施维护团队稳定，确保项目继续顺利进行。

综上所述，在重大变更情况下，可以更换项目负责人，但需遵循合同约定、法律法规要求，并注重变更程序的合法性和团队稳定。如有进一步需要，您可以继续咨询我。