结论前置：工伤伤残鉴定诊断证明书并非只能开一次，具体需根据实际情况判断。以下是详细分析：

1. 初次申请鉴定时
   劳动者在发生工伤后，需先通过医疗机构出具诊断证明书，作为申请工伤认定的基础材料。此时，医疗机构会根据伤情出具首次诊断证明，用于提交社保部门或用人单位。此阶段诊断证明书通常只需开具一次，但若材料遗失或信息不全，可要求医疗机构补开或更正。

2. 申请劳动能力鉴定（伤残等级鉴定）时
   若工伤认定通过，劳动者需申请劳动能力鉴定以确定伤残等级。此时，鉴定机构可能要求提供最新的诊断证明或复查材料。若伤情发生变化（如康复或恶化），需重新开具诊断证明；若伤情稳定，则可能无需重复开具，直接使用原有材料。

3. 对鉴定结果有异议时
   若劳动者或用人单位对初次鉴定结果不服，可在15日内申请重新鉴定。重新鉴定时，鉴定机构可能要求补充诊断证明或进行复查。此时需根据鉴定机构要求，重新开具或更新诊断证明。

4. 特殊情况处理

   • 材料遗失：若诊断证明书丢失，可向原医疗机构申请补开，需提供身份证明、工伤认定决定书等材料。
     
   • 伤情变化：若治疗后伤情出现新情况（如并发症），需重新就诊并开具诊断证明，作为申请复查鉴定的依据。
     
   • 跨地区鉴定：若劳动者需到外地鉴定，可能需在当地医疗机构重新检查并开具证明。

温馨提示：诊断证明书的开具需严格遵循医疗机构的规定，确保内容真实、完整。若在办理过程中遇到问题（如医疗机构拒绝补开、鉴定机构不认可材料等），可随时向我咨询，我会根据具体情况提供法律建议。