设计单位更换项目负责人的法规依据主要来源于《建设工程质量管理条例》及相关部门规章，具体规定如下：

1. 《建设工程质量管理条例》第十八条
   该条款明确规定，设计单位不得转包或违法分包所承揽的工程，同时要求设计单位必须按资质等级承担相应设计任务，且项目负责人需具备相应执业资格。若需更换项目负责人，设计单位应确保新负责人符合资质要求，并履行内部审批程序。虽然条例未直接规定更换流程，但隐含要求更换行为不得降低设计质量或违反资质管理规定。

2. 《建设工程勘察设计管理条例》第十五条
   该条例规定，设计单位应当建立、健全设计质量保证体系，加强设计过程质量控制。项目负责人作为质量保证体系的关键环节，其更换可能涉及质量责任主体的变更。设计单位需在更换时确保新负责人熟悉项目情况，并承担相应质量责任，避免因人员变更导致设计缺陷。

3. 《注册建筑师条例》及地方实施细则
   若项目负责人为注册建筑师，其执业行为受《注册建筑师条例》约束。该条例规定，注册建筑师不得同时受聘于两个以上设计单位，且变更执业单位需办理注册变更手续。因此，设计单位更换项目负责人时，若涉及注册建筑师，需督促其完成注册变更，否则可能构成违法执业。

4. 合同约定与行业规范
   除法规外，设计单位与建设单位签订的合同可能对项目负责人更换作出约定。例如，合同可能要求更换需经建设单位书面同意，或规定更换的违约责任。此外，行业规范（如《建筑工程设计文件编制深度规定》）虽非强制性法规，但可能影响项目负责人更换的合理性判断。

实务建议：
设计单位更换项目负责人时，应：

1. 核查新负责人资质是否符合项目要求；
   
2. 履行内部审批程序并留存记录；
   
3. 若涉及注册人员，及时办理注册变更；
   
4. 审查合同条款，避免违约；
   
5. 通知建设单位并协商可能的影响（如工期、费用）。
   

若因更换负责人引发纠纷，可依据上述法规及合同条款主张权利或抗辩。如有具体案例或合同条款需分析，可直接向我咨询。