在员工工伤昏迷不醒的情况下，家属一般不可以代签字办离职。下面我将从几个方面详细解释这一结论：

1. 法律角度：根据《中华人民共和国劳动合同法》及相关规定，劳动合同的解除（即离职）需要劳动者本人的意思表示，或者在某些特定情况下，如劳动者严重违反用人单位规章制度等，用人单位可以单方面解除劳动合同。但在员工昏迷不醒的情况下，显然无法表达其真实意思，因此家属不能代其签字办理离职。

2. 医疗角度：员工昏迷不醒通常意味着其处于严重的医疗状态，此时应优先关注员工的生命安全和健康恢复。离职等人事手续应在员工恢复意识或经法定程序确定其无法恢复后，再根据相关法律法规进行办理。

3. 道德和伦理角度：在员工昏迷不醒的情况下，家属代其签字办理离职可能会引发道德和伦理上的争议。这不仅可能损害员工的合法权益，也可能对用人单位和家属之间的信任关系造成不良影响。

4. 实际操作角度：即使家属希望代员工签字办理离职，用人单位通常也会因为法律风险和道德考量而拒绝接受。用人单位会更倾向于等待员工恢复意识或按照法定程序处理相关事宜。

综上所述，从法律、医疗、道德和伦理以及实际操作等多个角度来看，家属在员工工伤昏迷不醒时不能代签字办离职。如果家属面临此类情况，建议咨询专业律师或相关机构，以了解具体的法律程序和权益保障措施。