结论：在行政一审、二审要求撤销行政行为败诉后，一般情况下，原告不能以同一事实和理由重新起诉请求确认行政行为无效，但存在特定情形时可以再次起诉。以下是对此问题的详细分析：
一、一般原则：“一事不再理”
根据《最高人民法院关于适用〈中华人民共和国行政诉讼法〉的解释》的相关规定，为维护诉讼程序的稳定性，防止诉权滥用，法院对原告基于同一事实和理由的重复起诉将不予立案。这遵循了“一事不再理”的法律原则，即一个案件经过法院实体审理后，原告不得以相同的事实和理由再次提起诉讼。因此，在行政一审、二审败诉后，若没有新的情况或理由，原告通常不能再次起诉请求确认行政行为无效。
二、可以再起诉的特定情形
新证据或新事实出现：
- 若原告在败诉后发现了新的证据或新的事实，并且这些新证据或事实与之前的起诉未超过法定起诉期限，原告可以基于此再次提起诉讼。新证据或新事实必须足以影响案件结果，且非因原告故意或过失未能在前次诉讼中提出。例如，原告在二审败诉后，发现了行政机关在作出行政行为时未考虑的关键证据，且该证据足以改变案件结果，此时原告可以再次起诉。
正当理由导致未能充分参与诉讼：
- 如原告因不可抗力或其他正当事由未能充分参与一审、二审诉讼，导致案件败诉，可在障碍消除后的合理期限内向法院申请恢复诉讼或提出再审申请。法院将根据具体情况决定是否准许。此外，如果被告改变了被诉行政行为，原告针对新的行政行为提起诉讼，法院通常会受理。
原裁判存在错误：
- 如果一审、二审的裁判存在明显错误，如法律适用错误、事实认定不清等，原告可以通过审判监督程序申请再审。在再审程序中，如果法院撤销了原裁判，原告可以基于新的裁判结果再次提起诉讼或采取其他法律措施。
三、不可以再起诉的情形
超过起诉期限：
- 若一审、二审败诉的裁定已生效，且超过了法定的起诉期限（一般为六个月，自原告知晓或应当知晓行政行为之日起算），则原告丧失了再起诉的权利。对于因不动产提起诉讼的案件，自行政行为作出之日起超过二十年的，以及其他案件自行政行为作出之日起超过五年的，人民法院不予受理。
未遵循法定程序导致的败诉：
- 若原告因未按时预交案件受理费、未按时出庭等原因被按撤诉处理或导致败诉，且在规定期限内未补交费用或未采取其他补救措施，再次以同一事实和理由起诉时，法院将不予受理。
四、法律建议
仔细评估自身情况：
- 在决定再次起诉前，原告应仔细评估自身情况，包括是否存在新证据或新事实、原裁判是否存在错误、是否超过起诉期限等。只有确保符合再次起诉的条件，才能提高诉讼的成功率。
及时行使诉权：
- 原告应及时行使诉权，避免超过起诉期限。对于因不可抗力或其他正当事由未能及时起诉的，应在障碍消除后的合理期限内采取补救措施。
寻求专业法律帮助：
- 由于行政诉讼涉及复杂的法律程序和实体问题，原告在决定再次起诉前应寻求专业法律帮助。作为专业律师，我可以为你提供全面的法律咨询和诉讼代理服务，帮助你更好地维护自身权益。
综上所述，行政一审、二审要求撤销行政行为败诉后，原告在一般情况下不能以同一事实和理由重新起诉请求确认行政行为无效。但存在特定情形时，如新证据或新事实出现、原裁判存在错误等，原告可以再次起诉。在决定再次起诉前，原告应仔细评估自身情况并寻求专业法律帮助。如果你有任何疑问或需要进一步的法律帮助，请随时向我咨询。