针对您提出的“父亲自书遗嘱笔迹和以前的笔迹有很大区别，这种情况怎么办，怎么处理最好”的问题，这确实是一个需要细致考虑和妥善处理的情况。以下是我为您提供的详细解答和建议：
一、理解自书遗嘱的法律要求
首先，我们需要明确自书遗嘱的法律要求。根据《中华人民共和国民法典》的规定，自书遗嘱应当由遗嘱人亲笔书写，签名，并注明年、月、日。这是自书遗嘱有效的基本条件。
二、分析笔迹差异的可能原因
笔迹差异可能由多种原因造成，包括但不限于：
- 年龄、健康状况变化：随着年龄的增长或健康状况的变化，人的书写习惯可能会发生改变。
- 书写环境、工具变化：不同的书写环境（如光线、桌面稳定性）或书写工具（如笔的类型、墨水）也可能影响笔迹。
- 故意为之：虽然不常见，但也不能完全排除遗嘱人故意改变笔迹以隐藏真实意愿的可能性。
三、处理建议
核实遗嘱的真实性：
- 寻找其他证据：尝试寻找其他能够证明遗嘱真实性的证据，如遗嘱人立遗嘱时的视频记录、音频记录、见证人证言等。
- 笔迹鉴定：如果可能，可以委托专业的笔迹鉴定机构对遗嘱进行笔迹鉴定，以确认遗嘱是否为遗嘱人亲笔书写。
咨询专业法律人士：
- 在处理此类复杂情况时，建议咨询专业的律师或公证机构。他们可以根据具体情况提供法律意见，并指导您如何进一步处理。
考虑遗嘱检认：
- 遗嘱检认是公证机构对遗嘱真实性、有效性进行判断的服务。如果遗嘱存在争议或疑点，可以考虑向公证机构申请遗嘱检认。
- 遗嘱检认过程中，公证机构会采取多种方式（如查询遗嘱公证信息平台、询问相关人员、进行技术鉴定等）来确认遗嘱的真实性和有效性。
家庭内部沟通：
- 在处理遗嘱问题时，家庭内部的沟通也非常重要。尝试与家庭成员坦诚地交流，解释您的担忧和疑虑，并寻求共识和解决方案。
准备备选方案：
- 如果遗嘱的真实性无法得到确认，或者存在其他法律障碍，您可能需要准备备选方案来处理遗产问题。这可能包括协商分配、诉讼解决等。
四、预防措施
为了避免未来出现类似问题，建议遗嘱人在立遗嘱时采取以下预防措施：
- 选择可靠的见证人：确保见证人具备完全民事行为能力，且与遗嘱无利害关系。
- 保留立遗嘱时的证据：如视频记录、音频记录等，以证明遗嘱的真实性和遗嘱人的精神状态。
- 定期更新遗嘱：如果遗嘱人的情况发生变化（如健康状况、财产状况等），应及时更新遗嘱以反映最新意愿。
总之，面对父亲自书遗嘱笔迹与以前笔迹有很大区别的情况，您需要保持冷静和理性，通过核实遗嘱的真实性、咨询专业法律人士、考虑遗嘱检认等方式来妥善处理。同时，也建议遗嘱人在立遗嘱时采取预防措施以避免未来出现类似问题。