执业药师兼企业负责人离职后，确实需要办理相关的变更或注销手续。具体来说，这涉及到企业登记信息的变更以及执业药师注册信息的变更或注销。以下是详细的解释和操作流程：

一、企业登记信息变更

1. 内部决策：首先，企业需要通过内部决策机构（如股东会或董事会）来决定注销原负责人，并确定新的负责人。这一步骤是确保企业内部管理结构合法合规的重要一环。

2. 准备并提交文件：接下来，企业需要准备一系列的文件，包括企业变更登记申请书、新负责人的身份证明、公司章程修正案（如有）、企业营业执照正副本等。这些文件需要提交至当地工商行政管理部门（市场监督管理局窗口），可以通过线上或线下方式进行。

3. 审核与核准：工商部门会对申请材料进行审核，确保材料齐全、真实有效。审核通过后，会予以核准登记，并换发新的营业执照。这标志着原执业药师的企业负责人身份在企业登记层面已经完成了变更注销。

二、执业药师注册信息变更或注销

1. 提出申请：执业药师需要登录国家药品监督管理局的网络服务平台，填写并打印《执业药师注销注册申请表》。如果是变更注册单位，也需要提交相应的变更申请。

2. 准备并提交材料：除了注销注册申请表外，还需要准备执业药师资格证书原件及复印件、身份证明文件、与新工作单位的相关证明（如营业执照副本复印件）、与原企业解除劳动关系的证明等。这些材料需要提交至当地药品监督管理部门指定的注册机构。

3. 审核与审批：注册机构会对申请材料进行审核，核实其真实性和完整性。审核通过后，注册机构会在执业药师注册管理系统中完成变更注册操作，并发放新的《执业药师注册证》。同时，会注销原企业负责人相关的执业药师注册信息。

注意事项

• 合规性：在整个注销或变更过程中，务必严格遵守相关法律法规，避免法律风险。
• 员工安置：如果因注销或变更导致员工变动，应妥善处理员工的安置问题，如支付经济补偿、办理社保转移等。
• 及时咨询：如果在办理过程中遇到任何问题或疑问，可以及时向我咨询，以确保流程的顺利进行。

综上所述，执业药师兼企业负责人离职后，确实需要办理企业登记信息的变更以及执业药师注册信息的变更或注销手续。希望以上解答能够对您有所帮助。