家属在面对留置期间被要求退还大额款项时，应采取以下步骤理性应对，确保自身权益不受侵害：

1. 核实款项性质与留置合法性
   首先需明确两点：

   • 留置的法定性：根据《监察法》第22条，留置仅适用于涉嫌贪污贿赂、失职渎职等严重职务违法或犯罪的公职人员，且需满足“证据充分”“可能逃跑自杀”等条件。若留置程序存在违法（如未出示书面通知、超期留置），家属可向监察机关提出异议，或通过信访渠道反映。
     
   • 款项来源的合法性：要求监察机关提供书面证据，证明该款项与被留置人员的职务行为直接相关（如受贿所得、挪用公款等）。若款项属于合法收入（如继承、投资收益、劳动报酬），家属无需退还，并可要求监察机关出具《涉案财物处理决定书》说明理由。

2. 区分“涉案财物”与“家庭合法财产”

   • 涉案财物：若款项被认定为违法所得（如受贿款），根据《监察法》第46条，需依法没收、上缴国库。此时家属需配合退还，但可要求监察机关出具《没收决定书》，并保留款项来源的合法证据（如银行流水、合同），以防后续争议。
     
   • 家庭合法财产：若款项属于家庭共同财产（如夫妻共同存款、子女继承财产），家属可主张部分权益。例如，若被留置人员仅占款项的50%，家属可要求退还剩余部分，并需提供婚姻证明、继承公证书等材料。

3. 谨慎处理退还程序，避免“自愿退赃”陷阱

   • 拒绝口头要求：监察机关不得以“配合调查”为由，口头要求家属退还款项。所有退还行为必须基于书面法律文书（如《扣押决定书》《没收决定书》），并明确款项性质、金额及法律依据。
     
   • 警惕“连坐”风险：根据《刑法》第64条，仅违法所得需追缴，家属的合法财产不受牵连。若监察机关要求家属“代退”与案件无关的款项（如被留置人员子女的教育基金），家属可明确拒绝，并向上级监察机关申诉。

4. 通过法律程序维护权益

   • 申请复议：若对涉案财物处理决定不服，家属可在收到决定书之日起5日内向作出决定的监察机关申请复议（《监察法》第49条）。
     
   • 提起国家赔偿：若留置程序违法导致家属财产损失（如错误扣押合法财产），可在留置解除后2年内向监察机关提出国家赔偿申请（《国家赔偿法》第17条）。
     
   • 刑事辩护介入：若案件进入刑事诉讼阶段，家属可委托律师作为辩护人，通过阅卷、质证等程序，挑战款项与犯罪的关联性，争取减少退还金额或免于退还。

关键提醒：

• 留置期间家属无权直接查阅案卷，但可通过律师向监察机关提交书面意见，要求说明款项性质及法律依据。
  
• 退还款项时务必要求监察机关出具加盖公章的收据，并注明“涉案财物退还”字样，避免后续被认定为“自愿赠与”或“债务偿还”。
  
• 若家属对法律程序不熟悉，建议委托专业律师协助处理，避免因操作不当导致权益受损。
  

如有进一步疑问或需要具体操作指导，可直接向我咨询，我会结合案件细节提供针对性建议。