在行政诉讼中，行政机关负责人并非在所有情况下都必须出庭，但在特定情形下必须出庭应诉，无正当理由未出庭的将面临法律上的不利后果。以下是对这一问题的详细解析：

一、行政机关负责人出庭应诉的法律依据与原则

根据《中华人民共和国行政诉讼法》第三条第三款及最高人民法院《关于行政机关负责人出庭应诉若干问题的规定》，被诉行政机关负责人应当出庭应诉。这一规定确立了行政机关负责人出庭应诉为一项原则，旨在通过直接面对行政相对人，就行政行为的合法性等问题进行陈述、答辩和辩论，全面、准确地向法庭阐述行政机关的立场和依据。

二、行政机关负责人的范围

行政机关负责人包括正职负责人（如局长、厅长等）、副职负责人（如副局长、副厅长等）以及参与分管被诉行政行为实施工作的副职级别的负责人和其他参与分管的负责人。这些人员均负有出庭应诉的义务。若正职或副职负责人不能出庭，应委托行政机关内具体行使行政职权或熟悉被诉行政行为的工作人员出庭。

三、必须出庭应诉的情形

1. 涉及重大公共利益或社会高度关注的案件：如食品药品安全、生态环境和资源保护、公共卫生安全等领域的案件，以及可能引发群体性事件的案件，人民法院应当通知行政机关负责人出庭应诉。
2. 人民法院书面建议出庭的案件：在某些特定情形下，如被诉行政行为涉及公民、法人或其他组织重大人身、财产权益，或属于行政公益诉讼等，人民法院也可以通知行政机关负责人出庭应诉。

四、不能出庭的处理与责任

1. 正当理由不能出庭：因不可抗力、意外事件、需要履行他人不能代替的公务等无法出庭的正当事由，行政机关负责人可以不出庭，但需提交相关证明材料，并加盖行政机关印章或由该机关主要负责人签字认可，同时可以申请延期开庭审理。
2. 无正当理由未出庭的后果：若行政机关负责人未出庭应诉且无正当理由，人民法院可以向监察机关、被诉行政机关的上一级行政机关提出司法建议，并在裁判文书中载明相关情况。此外，行政机关负责人无正当理由拒不到庭，或者未经法庭许可中途退庭的，人民法院可以缺席判决，增加行政机关败诉的风险。

五、出庭应诉的监督与公开

为确保行政机关负责人出庭应诉制度的落实，人民法院可以通过适当形式将行政机关负责人出庭应诉情况向社会公开，并定期统计、分析、评价辖区内行政机关负责人出庭应诉情况，向同级人民代表大会常务委员会报告，向同级人民政府通报。

总结来说，行政机关负责人在行政诉讼中负有出庭应诉的法定义务，特别是在涉及重大公共利益或社会高度关注的案件，以及人民法院书面建议出庭的案件中，必须出庭应诉。若因正当理由无法出庭，需提交相关证明材料并申请延期开庭；若无正当理由未出庭，则可能面临法律上的不利后果。如有任何疑问或需要进一步的法律帮助，请直接向我咨询。