房屋买卖居间合同只有买方和卖方签字和手印通常是有效的，但还需满足一定条件。以下是对此问题的详细分析：

1. 合同成立与生效：

   • 根据《中华人民共和国民法典》合同编的规定，当事人采用合同书形式订立合同的，自当事人均签名、盖章或者按指印时合同成立。因此，买方和卖方在居间合同上签字并按手印，即表明双方对合同内容的认可，合同自此成立。
   • 合同生效还需满足其他条件，如合同内容必须是双方真实意愿的体现，不与法律法规的强制性规定相抵触，不违背公序良俗，并且双方需具备相应的民事行为能力。

2. 特殊情况下的合同效力：

   • 若合同存在恶意串通、损害他人合法权益、以合法形式掩盖非法目的等法定无效情形，即使双方签字并按手印，合同也无效。
   • 若合同约定了生效条件或期限，则需满足相应条件或期限届至时合同才生效。

3. 产权变更登记：

   • 需要注意的是，房屋买卖涉及到不动产产权的变更。仅仅合同生效是不够的，还需要依据相关法律法规去办理房屋产权的变更登记手续。
   • 若没有办理过户登记，房屋的所有权不会发生转移，可能会面临一些风险，如卖方将同一房屋卖给多个人等。

综上所述，房屋买卖居间合同只有买方和卖方签字和手印通常是有效的，但前提是合同内容合法、双方具备民事行为能力，并且不存在法定无效情形。同时，为确保房屋所有权的转移，双方还需尽快办理产权登记手续。如有任何疑问或需要进一步的法律帮助，请直接向我咨询。