结算单双方签字后开票通常是有效的，但需结合具体情形判断其法律效力。以下从不同角度为你详细分析：

1. 从合同履行与结算的角度
   结算单本质是双方对交易金额、履行情况等核心条款的确认文件。若双方已签字，通常视为对结算内容的认可，此时开具的发票（尤其是与结算金额一致的增值税专用发票）可作为合同履行的凭证，具有法律效力。例如，在买卖合同中，买方签字确认结算单后，卖方开具的发票可证明交易金额已达成一致，买方需按约定付款。

2. 从发票管理法规的角度
   根据《发票管理办法》及实施细则，发票的开具需以真实交易为基础。若结算单内容真实（如交易标的、数量、金额等与实际履行一致），且双方签字无胁迫、欺诈等情形，则开票行为合法有效。但需注意：

   • 若结算单金额与实际交易不符（如虚增金额），可能涉嫌虚开发票，此时发票无效且可能承担行政或刑事责任；
     
   • 若结算单未明确交易细节（如未注明货物名称、规格等），仅凭签字和发票可能难以证明交易真实性，需补充其他证据（如合同、送货单等）。

3. 从争议解决的角度
   若双方因结算单或发票产生纠纷（如买方拒付货款），签字确认的结算单可作为关键证据。法院或仲裁机构会结合发票、合同、履行记录等综合判断交易真实性。例如：

   • 若结算单明确约定“签字后付款”，买方签字后拒付的，卖方可凭结算单和发票要求支付；
     
   • 若结算单存在重大误解或显失公平（如价格明显低于市场价），一方可主张撤销或变更，但需在法定期限内提出。

建议：

• 确保结算单内容完整（包括交易主体、标的、金额、履行情况等），避免模糊表述；
  
• 签字前核对结算单与实际交易是否一致，防止虚开或错开；
  
• 保留合同、送货单、对账单等辅助证据，与结算单、发票形成证据链。
  

若有具体场景或纠纷，可进一步向我说明，我会结合细节为你分析。