药店企业负责人离职后30日内未办理变更登记的，药店原则上不得继续营业。具体分析如下：

1. 法律强制性规定
   根据《药品经营质量管理规范》第128条及《药品经营许可证管理办法》第16条，药店的“企业负责人”属于关键岗位人员，其变更必须自变更之日起30日内向原发证机关申请《药品经营许可证》变更登记。若未按时办理，依据《药品管理法》第126条，药店将面临警告、责令限期改正；逾期不改正的，可能被处以5000元至2万元罚款，情节严重时甚至可能被吊销许可证。

2. 继续营业的法律风险

   • 行政处罚风险：未变更期间继续营业，属于“许可证事项变更未备案”的违法行为，监管部门可依据上述条款直接处罚。
     
   • 经营资质失效风险：若原负责人离职后，药店未及时变更登记，可能导致许可证与实际经营情况不符，进而被认定为“无证经营”或“超范围经营”，面临更严厉的处罚。
     
   • 民事责任风险：若因负责人变更未公示导致消费者或合作方受损（如药品质量问题责任归属争议），药店可能需承担额外赔偿责任。

3. 实务建议

   • 立即停止营业并补办手续：若已超期，应第一时间向当地药监部门提交变更申请（需提供新负责人资质证明、离职证明等材料），并说明情况争取从轻处理。
     
   • 完善内部合规流程：建议药店建立关键岗位人员变更预警机制，在负责人离职前提前启动变更登记程序，避免因流程延误导致违法。
     
   • 保留证据：若因不可抗力（如疫情、系统故障）导致延误，需留存相关证据以便申请免责或减轻处罚。

总结：药店负责人变更后未按时登记的，继续营业存在重大法律风险，建议立即整改。如有进一步疑问或需协助处理变更手续，可直接向我咨询。