安全生产主要负责人离职时，企业需依法完成交接、变更登记及确保安全生产管理持续有效，具体处理方式如下：

1. 依法完成工作交接与资料移交
   根据《安全生产法》第二十二条，安全生产主要负责人（如法定代表人、实际控制人或分管安全生产的负责人）离职时，需将安全生产管理职责、相关文件资料（如安全管理制度、隐患排查记录、应急预案等）完整移交至接任者，并形成书面交接记录，双方签字确认。若因交接不清导致安全生产事故，原负责人可能因未履行法定义务承担连带责任。

2. 及时办理安全生产相关证照变更登记
   若原负责人为企业安全生产许可证、危险化学品经营许可证等证照的“主要负责人”登记人，企业需在离职后30日内向发证机关申请变更登记，提交新负责人任命文件、资质证明等材料。逾期未变更的，可能面临行政处罚（如罚款、停产整顿），且在证照有效期内发生事故的，原负责人可能因“证照信息不符”被追责。

3. 确保安全生产管理持续有效
   企业需在新负责人到岗前，指定临时负责人代行职责，并确保其具备相应安全生产管理能力（如通过安全培训、取得安全管理资格证书）。若因临时负责人管理失职导致事故，企业需承担主体责任，原负责人若未尽到交接督促义务，也可能被追究管理责任。

4. 原负责人离职后的责任边界
   原负责人在离职后，对离职前发生的安全生产事故仍可能被追责（如事故调查发现其存在失职行为），但对离职后企业新发生的安全生产问题，原则上不承担责任，除非能证明其离职时存在故意隐瞒重大隐患等恶意行为。

建议企业操作流程：

1. 签订书面交接协议，明确交接内容、时间及责任划分；
   
2. 同步启动新负责人选任程序，确保其资质符合《安全生产法》要求；
   
3. 向应急管理部门报备变更信息，更新企业安全生产档案；
   
4. 对临时负责人进行专项培训，确保其熟悉企业安全生产现状及应急流程。
   

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