针对您提出的“虚开发票50万开票员有责任吗”这一问题，我将结合相关法律法规和税务实践，为您进行详细解答。

首先，需要明确的是，虚开发票是一种严重的违法行为，它违反了税收管理和发票管理的相关规定。根据《中华人民共和国发票管理办法》以及相关税法规定，任何单位和个人都不得虚开发票，这包括为自己、他人或指使他人开具与实际经营业务不符的发票。

对于开票员而言，如果其参与了虚开发票的行为，无论其是否知情或是否受他人指使，都可能需要承担相应的法律责任。这是因为开票员作为发票开具的直接操作人员，有责任确保所开具的发票内容真实、准确，与实际经营业务相符。如果开票员未能履行这一责任，而是按照他人的要求或指示虚开发票，那么其就可能构成违法行为。

具体到虚开发票50万的情况，根据《中华人民共和国发票管理办法》第三十七条的规定，虚开金额超过1万元的，税务机关将没收违法所得，并处5万元以上50万元以下的罚款。如果情节严重，构成犯罪的，还将依法追究刑事责任。这意味着，开票员如果参与了虚开发票50万的行为，不仅可能面临高额的罚款，还可能面临刑事处罚。

当然，在实际操作中，如果开票员能够证明自己是在不知情或受他人欺骗的情况下参与虚开发票的，那么其责任可能会相对减轻。但这需要开票员提供充分的证据来证明自己的清白，并且这并不意味着其可以完全免除责任。

总结来说，虚开发票50万开票员是有可能承担责任的。作为开票员，应该严格遵守税收管理和发票管理的相关规定，确保所开具的发票内容真实、准确。如果发现有人要求或指使自己虚开发票，应该坚决拒绝，并及时向税务机关举报。这样才能有效避免自己陷入法律风险之中。