当大客车在高速公路上发生故障时，为了保障乘客和驾驶员的安全，应遵循一系列明确的处理流程。以下是对这一问题的详细解答：

首先，驾驶员在发现车辆故障后，应立即开启危险报警闪光灯，这是为了提醒其他车辆注意，并尽量将车辆平稳地停靠在路肩、紧急停车带或其他安全地段。这一步骤至关重要，因为它能最大程度地减少因车辆故障而引发的二次事故风险。

接下来，驾驶员需要迅速在车辆后方设置停车警告标志。这通常是一个三角警示牌，应放置在车后一定距离处（具体距离可能因地区和规定而异），以警示其他来车注意避让。同时，驾驶员和乘客应尽快离开车辆，退到护栏以外或其他安全地带等待救援。这是因为在高速公路上，即使车辆已经停稳，留在车内或车辆附近也是极其危险的。

在等待救援的过程中，驾驶员应尽快拨打高速交警或相关救援部门的电话进行求助。在报警时，应提供准确的车辆位置、故障情况、乘客人数等信息，以便救援人员能够迅速、准确地到达现场。

如果故障车辆上的乘客较多，且天气炎热或环境恶劣，驾驶员和乘客应寻找附近的阴凉处或安全地带等待。同时，驾驶员应积极配合救援人员的指示，协助乘客有序地转运至安全地点。在转运过程中，应确保乘客的安全和舒适，避免发生任何意外。

最后，当故障车辆得到修复或替换后，驾驶员在重新上路前应仔细检查车辆状况，确保所有安全隐患都已排除。同时，驾驶员应遵守交通规则，减速慢行，确保行车安全。

综上所述，当大客车在高速公路上发生故障时，驾驶员和乘客应保持冷静，遵循上述处理流程，以确保自身和他人的安全。同时，也提醒广大驾驶员在出行前仔细检查车辆状况，预防类似情况的发生。