合伙协议书仅在首页和最后一页签字按手印，协议是否生效需分情况讨论：
若协议内容完整且签字页包含关键条款确认：
- 根据《中华人民共和国民法典》第四百九十条：“当事人采用合同书形式订立合同的，自当事人均签名、盖章或者按指印时合同成立。在签名、盖章或者按指印之前，当事人一方已经履行主要义务，对方接受时，该合同成立。” 若首页和最后一页的签字能被视为对整份协议内容的确认（例如最后一页包含“本协议自双方签字/按手印之日起生效”的条款，且首页签字代表对协议全文的认可），且协议内容完整、条款清晰，则协议可能被认定为生效。
- 关键点：需证明签字页与协议内容的关联性，例如通过协议编号、页码连续性、条款引用等方式。若协议中存在“本协议一式X份，各方各执一份，具有同等法律效力”等表述，且签字页与这些表述不矛盾，则进一步支持协议生效的结论。
若协议内容不完整或签字页无法体现对全文的认可：
- 若协议中间页存在关键条款（如出资方式、利润分配、违约责任等）未签字或未按手印，且签字页未明确表示对全文的认可（例如仅写“同意”但未注明协议名称或版本），则协议可能因“未达成合意”而被认定为未生效或部分生效。
- 风险点：未签字的中间页条款可能被认定为“未约定”或“约定不明”，导致纠纷时无法依据协议内容主张权利。例如，若合伙协议中未签字页包含“合伙人不得擅自退伙”的条款，而某合伙人未签字即退伙，其他合伙人可能难以依据该条款追究其违约责任。
实务建议：
- 完善签字流程：确保协议每一页均由合伙人签字/按手印，或至少在关键条款页（如出资、权利义务、争议解决等）单独签字确认。若协议篇幅较长，可采用“骑缝章”或“每页签字+最后一页签字”的方式增强证明力。
- 明确生效条件：在协议中增加“本协议自各方签字/按手印之日起生效”或“本协议经全体合伙人签字/按手印后成立并生效”等条款，避免因签字页不足导致生效争议。
- 留存证据：签字时建议使用黑色签字笔，避免使用铅笔或可擦笔；签字后复印或扫描协议留存，并由各方确认复印件与原件一致。若通过电子方式签署，需符合《电子签名法》的要求（如可靠电子签名）。
总结：合伙协议的生效需满足“内容完整”和“签字确认”两个要件。若仅首页和最后一页签字，需结合协议内容、签字页表述及实务操作综合判断。为避免风险，建议完善签字流程并明确生效条件。如有具体协议文本或纠纷场景，可进一步向我咨询。