监察机关在多次询问证人时，并非每次都必须出具询问通知书，但首次询问时一般应当出具。以下从不同角度为你详细分析：

法律依据角度

根据《中华人民共和国监察法》第二十一条规定，在调查过程中，监察机关可以询问证人等人员。该条款并未明确规定每次询问都必须出具询问通知书。不过，从法律实践和程序严谨性的角度来看，首次询问证人时，出具询问通知书是较为规范的做法，这有助于明确询问的合法性、正式性，以及告知证人其权利和义务等相关事项。而对于后续的多次询问，如果情况没有发生重大变化，且证人已经知晓询问的相关事宜，从效率和实践操作的角度出发，不一定每次都要出具。

实际操作角度

• 首次询问：首次询问证人时，出具询问通知书是必要的。这不仅是遵循法定程序的要求，也能让证人清楚了解自己是在接受监察机关的正式询问，以及询问的目的、范围等重要信息。例如，在一个贪污受贿案件的调查中，监察机关首次询问关键证人时，会向证人出具询问通知书，上面会详细写明询问的时间、地点、监察机关名称以及证人需要配合的事项等内容，确保证人明确自己的责任和义务。
• 后续询问：如果后续询问是基于首次询问的延续，且证人已经配合过首次询问，对案件情况有了一定的了解，同时询问的地点、方式等没有发生重大变化，那么监察机关可能不会每次都出具询问通知书。比如，在连续几天对同一证人就同一案件的不同细节进行询问时，后续的询问可能就不会再次出具通知书。但如果询问的地点、方式发生了变化，或者案件情况有了新的进展需要重新告知证人，那么监察机关可能会再次出具询问通知书。

证人权益保护角度

从保护证人权益的角度来看，出具询问通知书有助于保障证人的知情权和合法权益。证人可以凭借询问通知书了解自己被询问的合法性和正当性，以及在询问过程中享有的权利，如如实陈述的义务、拒绝回答与案件无关问题的权利等。如果监察机关不按照规定出具询问通知书，证人有权要求监察机关说明情况，并在必要时向相关部门反映。

建议：如果证人对于监察机关是否应当出具询问通知书存在疑问，或者认为自己的权益在询问过程中受到了侵害，可以及时向监察机关提出异议，要求其说明情况。同时，证人应当积极配合监察机关的调查工作，如实提供与案件相关的信息和证据。如果还有其他疑问，可以直接向我咨询，我会为你提供更详细的解答。