责任书出具的时间因事故具体情况和调查进度而异，无法给出确切时间，但通常会在事故调查清楚后尽快出具。以下是对此问题的详细分析：

一、责任书出具的一般流程

在重大交通事故中，责任书的出具通常遵循以下流程：

1. 现场勘查：交警部门会迅速赶到事故现场，进行勘查、拍照、取证等工作，以了解事故的基本情况和原因。
2. 调查询问：交警部门会对事故当事人、目击者等进行调查询问，收集相关证据和证言。
3. 技术鉴定：如果需要，交警部门会委托专业机构对事故车辆、道路状况等进行技术鉴定，以确定事故的具体原因和责任。
4. 责任认定：在调查清楚后，交警部门会根据相关法律法规和事故情况，对事故责任进行认定，并出具责任书。

二、影响责任书出具时间的因素

1. 事故复杂程度：重大交通事故往往涉及多方当事人、多辆车以及复杂的道路状况，这增加了调查的难度和时间。如果事故原因复杂，需要更多的时间进行技术鉴定和调查询问，那么责任书的出具时间就会相应延长。
2. 调查进度：交警部门的调查进度也会影响责任书的出具时间。如果调查过程中遇到困难或需要补充证据，那么责任书的出具时间就会推迟。
3. 当事人配合程度：事故当事人的配合程度也会影响责任书的出具时间。如果当事人不积极配合调查，提供虚假信息或拒绝接受询问，那么调查工作就会受到阻碍，责任书的出具时间也会相应延长。

三、特殊情况下的责任书出具时间

1. 当事人仍在医院治疗：如果事故当事人仍在医院接受治疗，且其伤势对事故责任的认定有重要影响（如是否因伤势导致无法及时避让等），那么交警部门可能会等待当事人伤势稳定或出院后再进行责任认定，以确保责任认定的准确性和公正性。在这种情况下，责任书的出具时间就会相应延长。
2. 需要进一步调查或鉴定：如果事故原因复杂或存在争议，交警部门可能需要进一步调查或委托专业机构进行技术鉴定。这也会延长责任书的出具时间。

四、法律建议

1. 保持耐心：由于重大交通事故的调查和责任认定需要一定的时间，当事人应保持耐心，等待交警部门的调查结果和责任认定。
2. 积极配合调查：当事人应积极配合交警部门的调查工作，提供真实、准确的信息和证据，以加快调查进度和责任认定。
3. 咨询专业律师：如果当事人对责任认定有异议或需要了解相关法律程序和权益保护措施，可以向我咨询，我会根据具体情况提供专业的法律建议和帮助。

总结来说，责任书出具的时间因事故具体情况和调查进度而异。在重大交通事故中，由于事故复杂、调查难度大以及可能涉及多方当事人等因素，责任书的出具时间可能会相对较长。当事人应保持耐心并积极配合调查工作，如有需要可以随时向我咨询相关法律问题。