大房东是否可以以占用费起诉租客，需分情况讨论：

1. 租客与二房东的租赁合同有效且大房东知情或同意转租

   • 在此情况下，租客与二房东之间的租赁合同是合法有效的。若二房东跑路，但租客继续占有使用房屋是基于有效的租赁合同，那么大房东通常不能直接以占用费为由起诉租客。因为租客的使用权是基于与二房东的合同，且大房东在知情或同意转租的情况下，应视为对转租行为的认可。此时，大房东若想收回房屋或要求费用，应通过与二房东的合同关系或法律途径解决与二房东之间的纠纷，而非直接起诉租客。

2. 租客与二房东的租赁合同无效或大房东不知情且不同意转租

   • 如果租客与二房东之间的租赁合同无效（例如，二房东无权转租、转租未经大房东同意等），或者大房东根本不知情且不同意转租，那么大房东可能有权要求租客支付占用费。因为在此情况下，租客占有使用房屋缺乏合法依据，大房东作为房屋的所有权人，有权要求租客支付因非法占有而产生的费用。但具体是否构成非法占有及占用费的计算，需根据实际情况和法律规定来判断。

法律建议：

• 对于租客而言，在签订租赁合同时，应仔细审查出租人的身份和权利，确保与有权出租的人签订合同，并尽量取得大房东的书面同意转租证明，以降低法律风险。
• 对于大房东而言，如果发现二房东跑路且租客继续占有房屋，应先了解租客与二房东之间的合同情况，再根据实际情况决定是否通过法律途径解决。如果决定起诉，应准备充分的证据，如房屋所有权证明、二房东无权转租的证据、租客占有房屋的证据等。

可能面临的法律后果：

• 如果大房东错误地起诉了租客，而租客与二房东之间的租赁合同是有效的，那么大房东可能会面临败诉的风险，并需要承担相应的诉讼费用。
• 如果租客确实非法占有了房屋，且大房东能够提供充分的证据，那么大房东有可能获得法院的支持，要求租客支付占用费或腾退房屋。

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