堂兄妹的后代结婚是不合法的，他们属于三代以内旁系血亲，这违反了《中华人民共和国民法典》中关于禁止近亲结婚的规定。以下从多个角度进行详细分析：

一、法律角度

1. 法律依据：

   • 根据《中华人民共和国民法典》第一千零四十八条的明确规定，直系血亲或者三代以内的旁系血亲是禁止结婚的。堂兄妹的后代，由于他们之间的血缘关系仍然属于三代以内旁系血亲的范畴，因此是被法律所禁止结婚的。

2. 婚姻无效：

   • 进一步地，根据《中华人民共和国民法典》第一千零五十一条的规定，有禁止结婚的亲属关系的婚姻是无效的。这意味着，如果堂兄妹的后代违反法律规定而结婚，他们的婚姻将自始不具有法律效力，即双方不具有夫妻的权利和义务。

二、遗传学角度

1. 遗传疾病风险：

   • 近亲结婚会显著增加某些隐性遗传疾病的发病几率。堂兄妹的后代作为较近的亲属关系，其基因相似度较高，若结婚生育，可能导致后代出现先天性疾病、智力障碍等健康问题。这不仅不利于家庭幸福，也对人口素质的提升构成威胁。

2. 优生优育原则：

   • 禁止近亲结婚也是出于优生优育的考虑。通过避免近亲结婚，可以降低遗传疾病的发生风险，提高后代的健康水平。

三、伦理道德角度

1. 社会伦理道德：

   • 近亲结婚在多数文化和传统中都被视为不恰当或不合规矩的行为。它可能引发复杂的家庭和社会问题，冲击传统的伦理观念，造成家庭关系的混乱。

2. 婚姻家庭稳定：

   • 近亲结婚还可能对婚姻家庭的稳定产生不利影响。由于血缘关系的特殊性，近亲结婚可能引发家庭内部的矛盾和纷争，不利于婚姻家庭的和谐与稳定。

四、实际建议

1. 遵守法律规定：

   • 鉴于堂兄妹的后代结婚带来的诸多风险和严重后果，应严格遵守法律规定，避免近亲结婚的行为。

2. 增强法律意识：

   • 提高公众对近亲结婚危害性的认识，加强法律宣传教育，确保人们了解并遵守相关法律法规。

3. 寻求法律帮助：

   • 如果对堂兄妹后代结婚的法律问题存在疑问或困惑，可以直接向我咨询，我会根据具体情况提供详细的法律意见和帮助。

综上所述，堂兄妹的后代结婚是不合法的，他们属于三代以内旁系血亲，这违反了《中华人民共和国民法典》中关于禁止近亲结婚的规定。在处理此类问题时，应尊重法律法规，遵循社会伦理道德，确保行为的合法性和正当性。