核心结论：您可以通过立遗嘱的方式，将唯一一套房产指定由大儿子继承，但需确保遗嘱形式合法、内容明确且符合法律规定。以下是具体分析：

1. 遗嘱形式合法性
   根据《民法典》第1134-1139条，遗嘱形式包括自书遗嘱、代书遗嘱、打印遗嘱、录音录像遗嘱、口头遗嘱（危急情况下）及公证遗嘱。

   • 推荐形式：公证遗嘱（效力最高，争议风险低）或自书遗嘱（需亲笔书写、签名、注明年月日）。
     
   • 关键点：若选择代书/打印/录音录像遗嘱，需2名无利害关系见证人在场并签字/录音录像；口头遗嘱仅限危急情况且需2名见证人。

2. 遗嘱内容明确性

   • 房产信息：需写明房产地址、产权证号等唯一标识信息，避免歧义。
     
   • 继承意愿：明确表述“将本人名下位于XX的房产（产权证号：XX）由大儿子XX（身份证号：XX）继承”，排除其他子女继承权。
     
   • 排除争议条款：可添加“本遗嘱为本人真实意愿，其他子女不得主张权利”等表述，减少后续纠纷。

3. 法律风险提示

   • 必留份制度：若小儿子属于《民法典》第1141条规定的“缺乏劳动能力又没有生活来源的继承人”，您需为其保留必要遗产份额，否则遗嘱部分无效。
     
   • 形式瑕疵风险：如见证人有利害关系、未签字等，可能导致遗嘱无效。
     
   • 执行障碍：若房产存在共有人（如配偶），需先分割共有部分后才能处置您的份额。

4. 操作建议

   • 步骤1：梳理房产产权信息（如是否为夫妻共同财产），必要时先通过协议或诉讼明确产权归属。
     
   • 步骤2：根据身体状况选择遗嘱形式（如行动不便可选录音录像遗嘱）。
     
   • 步骤3：咨询律师审核遗嘱内容，确保符合法律要求。
     
   • 步骤4：遗嘱订立后妥善保管，可交律师或公证处存证。

示例条款（自书遗嘱参考）：
“本人张三（身份证号：XX），自愿立下遗嘱：将本人名下位于XX市XX区XX路XX号房产（产权证号：XX）由大儿子李四（身份证号：XX）继承，其他子女不得主张权利。本遗嘱一式两份，本人留存一份，交李四保管一份。立遗嘱人：张三（签字） 2023年X月X日”

如有其他疑问（如房产共有人处理、必留份计算等），可直接向我咨询。