核心结论：兄弟多次分家，到最后两人之间的分家书，一般不需要签以前分家出去的兄弟。不过，具体是否需要，还需结合分家书的性质、目的以及家庭实际情况来综合判断。以下从不同角度进行分析：

1. 分家书的法律性质与效力

   • 分家书，本质上是一种家庭内部的财产分割协议，它反映了家庭成员之间就共同财产分配达成的合意。在法律上，只要分家书的内容不违反法律法规的强制性规定，不损害国家、集体或第三人的利益，且是各方真实意思的表示，那么它就具有法律效力。
   • 对于最后两人之间的分家书，它主要调整的是这两兄弟之间的财产关系，与之前已经分家出去的兄弟无直接关联。因此，从法律性质上看，不需要以前分家出去的兄弟签字。

2. 家庭实际情况与分家目的

   • 在实际操作中，分家往往是为了明确家庭成员之间的财产权益，避免未来可能出现的纠纷。如果最后两人之间的分家书已经清晰地划分了他们的财产，且不影响之前已经分家出去的兄弟的权益，那么就没有必要再让他们签字。
   • 然而，如果分家书的内容涉及到整个家庭的共同财产，或者之前分家出去的兄弟的权益可能因此受到影响，那么为了确保分家的公平性和合法性，可能需要考虑让他们签字确认或至少知晓分家书的内容。

3. 潜在的法律风险与防范

   • 尽管最后两人之间的分家书一般不需要以前分家出去的兄弟签字，但为了避免未来可能出现的纠纷，建议在制定分家书时，尽量保持透明和公正，确保所有相关家庭成员都知晓并理解分家书的内容。
   • 如果条件允许，可以邀请家庭成员共同参与分家书的制定过程，或者至少在制定后向他们进行解释和说明。这样不仅可以增强分家书的合法性和有效性，还可以减少未来可能出现的家庭矛盾。

建议：在制定最后两人之间的分家书时，应充分考虑家庭实际情况和分家目的，确保分家书的内容合法、公正、透明。如果涉及复杂财产关系或存在潜在法律风险，建议咨询专业律师以获取更具体的法律建议。如果你有具体的法律问题或需要进一步的帮助，请直接向我咨询，我会根据你的具体情况提供详细的法律解答。