在父母、妹妹、外甥均死亡的情况下，遗产继承需根据死亡顺序、继承人范围及是否存在遗嘱等因素综合判断，具体分以下情况处理：

1. 若四人同时死亡或无法确定死亡先后顺序
   根据《民法典》第1121条，相互有继承关系的数人在同一事件中死亡且无法确定死亡时间的：

   • 推定没有其他继承人的人先死亡；
     
   • 若都有其他继承人，辈分不同的，推定长辈先死亡；辈分相同的，推定同时死亡，彼此不发生继承。
     具体到本案：若父母、妹妹、外甥均无其他继承人（如配偶、子女等），则推定父母先死亡，妹妹次之，外甥最后死亡。此时遗产可能按以下路径流动：
     
   • 父母遗产由妹妹继承（若妹妹有继承权）；
     
   • 妹妹遗产由其子女（若有）或父母继承（但父母已死亡，则转由妹妹的兄弟姐妹或祖父母、外祖父母继承）；
     
   • 外甥遗产由其父母（即妹妹的配偶或妹妹本人，但妹妹已死亡）继承，若均已死亡，则由外甥的祖父母、外祖父母继承。
     需注意：若外甥的父母（即妹妹的配偶）仍在世，其可能作为第一顺序继承人继承外甥的遗产。

2. 若能明确死亡先后顺序

   • 假设父母先死亡：父母遗产由其子女（包括妹妹）和外孙（外甥，若父母立遗嘱指定其继承）继承。若妹妹在外甥之前死亡，妹妹应继承的份额由其子女（即外甥的表兄弟姐妹）转继承；若外甥在妹妹之后死亡，外甥可继承的份额由其父母（妹妹的配偶或妹妹本人）继承，若均已死亡，则由外甥的祖父母、外祖父母继承。
     
   • 假设妹妹先死亡：妹妹遗产由其父母、子女（若有）和配偶继承。若父母随后死亡，父母从妹妹处继承的份额由父母的子女（其他兄弟姐妹）或祖父母、外祖父母继承；若外甥在父母之后死亡，外甥可继承的份额由其父母（妹妹的配偶或妹妹本人）继承，若均已死亡，则由外甥的祖父母、外祖父母继承。
     
   • 假设外甥先死亡：外甥遗产由其父母（妹妹的配偶或妹妹本人）继承，若均已死亡，则由外甥的祖父母、外祖父母继承。此时父母、妹妹的继承权取决于他们是否在外甥之后死亡。

3. 关键影响因素

   • 遗嘱存在：若父母、妹妹或外甥生前立有有效遗嘱，遗产分配按遗嘱执行，可能突破法定继承顺序。
     
   • 代位继承：若妹妹先于父母死亡，妹妹的子女（外甥的表兄弟姐妹）可代位继承妹妹应继承的父母遗产份额。
     
   • 转继承：若继承人在继承开始后、遗产分割前死亡，其应继承的份额转由其继承人继承。
     
   • 继承人范围：需确认父母、妹妹、外甥的配偶、子女、父母（若健在）等潜在继承人是否存在，以及是否存在丧失继承权的情形（如故意杀害被继承人）。

建议行动：

1. 整理四人死亡时间、顺序的证据（如死亡证明、事故认定书等）；
   
2. 梳理四人亲属关系图，明确潜在继承人范围；
   
3. 查询四人是否留有遗嘱或遗赠扶养协议；
   
4. 若涉及复杂继承关系或大额遗产，建议携带相关材料（如户口本、死亡证明、亲属关系证明、财产凭证等）向律师详细咨询，以制定具体继承方案。
   

温馨提示：继承问题常涉及家庭关系和财产权益，处理时需兼顾法律程序与情感沟通，避免纠纷。如有疑问，可随时向我提问。