员工在工伤期间生重大疾病，老板是否有责任需根据具体情况判断。以下是从不同角度进行的分析：
一、若重大疾病与工伤有直接关联
构成工伤的延续：
- 如果员工在工伤期间生的重大疾病是工伤的直接延续或并发症，例如因工伤导致的感染、器官功能衰竭等，那么这种情况应视为工伤的一部分。根据《工伤保险条例》，老板（或用人单位）需承担工伤保险责任，包括支付医疗费用、康复费用、停工留薪期工资福利等。
职业病情况：
- 若员工所患重大疾病被诊断为职业病，且该职业病与工作环境、工作性质有直接关联，那么同样应认定为工伤。老板需按照工伤保险规定支付相关费用，或确保工伤保险基金支付（如已参保）。
二、若重大疾病与工伤无直接关联
普通重大疾病：
- 如果员工在工伤期间患上的重大疾病与工伤本身无直接关联，例如员工本身就患有某种遗传性疾病或慢性疾病，在工伤期间因病情恶化而住院治疗，那么这种情况通常不属于工伤范畴。老板无需承担工伤保险责任，但需依法给予员工医疗期待遇，包括支付不低于当地最低工资标准一定比例的病假工资。
用人单位存在过错：
- 尽管重大疾病与工伤无直接关联，但如果用人单位在员工工伤期间存在过错，如未提供必要的医疗条件、未合理安排工作导致员工病情加重等，那么用人单位可能需对员工的损害承担一定的赔偿责任。这包括医疗费、误工费、护理费等合理费用。
三、未依法缴纳工伤保险的情况
- 如果老板未依法为员工缴纳工伤保险，那么无论员工所患重大疾病是否与工伤有关，老板都需承担相应的医疗费用和其他工伤保险待遇费用。这包括医疗费用、康复费用、住院伙食补助费、交通食宿费等。
四、建议与维权途径
- 收集证据：员工或其家属应收集相关证据，如劳动合同、工伤认定书、病历、医疗费用清单等，以证明重大疾病与工伤的关联性或用人单位的过错。
- 协商与调解：首先尝试与老板进行协商或通过劳动调解委员会进行调解，以达成和解协议。
- 劳动仲裁与诉讼：如果协商和调解无果，员工或其家属可以向劳动仲裁委员会申请仲裁，对仲裁结果不服的，还可以向人民法院提起诉讼。
总结：员工在工伤期间生重大疾病，老板是否有责任取决于重大疾病与工伤的关联性、用人单位是否存在过错以及是否依法缴纳了工伤保险。在处理此类问题时，建议员工或其家属咨询专业律师（比如我），以便更准确地判断责任归属并维护自身权益。如果有任何法律问题，欢迎直接向我提问。