肇事责任书（这里理解为包含赔偿协议等内容的文件）单方签字一般是无效的。以下从多个角度为你详细分析：

从合同订立原理角度

肇事责任书中的赔偿协议本质上属于民事合同行为，遵循合同订立的基本原理。合同的成立和生效需要经过要约和承诺两个阶段，即一方提出赔偿方案（要约），另一方接受并作出同意的意思表示（承诺）。只有当双方就合同的主要条款达成一致意见时，合同才能成立并生效。单方签字意味着只有一方作出了意思表示，缺乏另一方的认可和响应，因此通常不能形成有效的合同。

从相关法律依据角度

1. 《中华人民共和国民法典》第四百七十条：合同的内容由当事人约定，一般包括当事人的姓名或者名称和住所、价款或者报酬、履行期限、地点和方式、违约责任、解决争议的方法等条款。这表明一份有效的合同需要双方就这些关键条款达成一致，单方签字无法体现双方对合同内容的共同认可。
2. 《道路交通事故处理程序规定》第六十六条：经调解达成协议的，公安机关交通管理部门应当当场制作道路交通事故损害赔偿调解书，由各方当事人签字，分别送达各方当事人。调解书应当载明调解依据、道路交通事故认定书认定的基本事实和损失情况、损害赔偿的项目和数额、各方的损害赔偿责任及比例、赔偿履行方式和期限、调解日期等内容。这明确规定了调解达成协议后，需要各方当事人签字，进一步强调了双方签字对于协议生效的重要性。

特殊情况处理

虽然单方签字的肇事责任书一般无效，但存在一种特殊情况：如果事后未签字的一方以实际行为履行了责任书中的内容，比如按照协议支付了赔偿款，且另一方也接受了这一履行行为，那么可以视为双方以实际行为达成了合意。在这种情况下，尽管没有双方的书面签字确认，但该责任书仍然有可能会被法院或仲裁机构认定为有效。不过，这种情况相对较少，且需要充分的证据来证明双方的实际履行行为。

法律建议

1. 确保双方签字：为了确保肇事责任书的合法性和有效性，双方应当采用书面形式并签字或盖章确认。这是最直接、最有效的方式，可以避免后续可能出现的纠纷。
2. 保留相关证据：如果遇到只有单方签字的情况，建议保留好与责任书相关的所有证据，如沟通记录、履行行为的凭证等。这些证据在后续可能出现的纠纷中可能会起到关键作用。
3. 及时咨询专业意见：如果对肇事责任书的效力存在疑问，或者遇到相关纠纷，建议及时向我咨询，我会根据你的具体情况提供专业的法律建议和帮助。

总之，肇事责任书单方签字在大多数情况下是无效的，为了保障自身权益，应当确保双方签字确认。如有任何法律问题，欢迎随时向我咨询。