执业药师离职时，主要需要的证件是离职证明。离职证明是劳动者与原用人单位解除劳动合同关系的有效文书，能证明执业药师已与原工作单位解除用工关系。这是执业药师在重新选择执业单位之前必须办理的手续。

此外，虽然离职过程中不直接涉及执业药师资格证书的注销或变更，但执业药师在离职后，如果打算在新的单位执业，可能需要根据新单位的要求以及相关规定，办理执业药师注册的变更或重新注册。这时，就可能需要提供《执业药师职业资格证书》、身份证明、新执业单位的合法开业证明、继续教育学分证明等相关材料。

总的来说，执业药师离职主要需要的是离职证明，而与执业药师注册相关的证件和手续，则可能根据具体情况（如是否在新单位执业、注册是否过期等）而有所不同。如有任何疑问或需要进一步的帮助，建议咨询当地的药品监督管理部门或专业的法律服务机构。