双方达成一致并签字按手印，赔偿款也一次性履行付清的调解协议书，在一般情况下是具有法律效力的。以下从多个角度为你详细分析：

法律效力基础

1. 意思表示真实：调解协议书是双方自愿、平等协商后达成的，体现了双方的真实意愿。只要双方在签订协议时没有受到欺诈、胁迫等不正当手段的影响，那么该协议就是双方真实意思的表示，具有法律效力。
2. 内容合法：调解协议书的内容必须符合法律法规的规定，不得违反公序良俗。如果协议内容涉及违法或违背公序良俗的条款，那么这些条款将是无效的，但不影响其他合法条款的效力。
3. 形式要件：虽然调解协议书不一定需要严格的书面形式（但实践中通常采用书面形式以明确双方权利义务），但签字按手印作为一种确认方式，可以视为双方对协议内容的认可和接受。此外，赔偿款的一次性履行付清也进一步证明了双方对协议的履行意愿和能力。

法律效力确认

1. 调解组织或法院确认：如果调解协议书是在调解组织或法院的主持下达成的，并且经过了调解组织或法院的确认，那么该协议将具有更强的法律效力。因为调解组织或法院的确认意味着该协议已经经过了专业机构的审查和认可，更具有公信力和执行力。
2. 直接履行：双方已经按照协议约定一次性履行了赔偿款，这进一步证明了协议的实际履行情况。在实际履行后，如果一方反悔或拒绝承认协议效力，另一方可以依据协议内容向法院提起诉讼或申请强制执行。

注意事项

1. 协议内容明确：为了确保调解协议书的法律效力，双方在签订协议时应当明确协议的内容，包括赔偿金额、支付方式、支付时间等关键条款。避免使用模糊或歧义的表述，以免引发后续争议。
2. 保留证据：双方在签订和履行调解协议书的过程中，应当保留好相关证据，如协议文本、支付凭证等。这些证据将在后续可能出现的争议中起到关键作用。
3. 及时履行：虽然调解协议书具有法律效力，但双方仍应当按照协议约定及时履行义务。如果一方未能按时履行义务，另一方可以依据协议内容向法院提起诉讼或申请强制执行。

建议：如果你对调解协议书的法律效力存在疑虑或担忧，可以进一步咨询我，我会根据你的具体情况为你提供更详细的法律建议和指导。