空白离职申请书签字在大多数情况下是无效的，但具体还需根据实际情况来判断。以下是从不同角度对这一问题的详细分析：

一、法律原则角度

从法律原则上看，离职申请书是劳动者向用人单位提出解除劳动合同的书面意思表示。根据《中华人民共和国劳动合同法》的相关规定，劳动者解除劳动合同，应当提前三十日以书面形式通知用人单位（在试用期内提前三日）。这里的“书面形式”通常意味着离职申请书应当明确、具体地表达劳动者的离职意愿、离职时间等关键信息。如果离职申请书是空白的，仅由劳动者签字，而未填写任何离职相关的具体内容，那么这份申请书可能无法有效表达劳动者的真实意愿，从而不符合法律规定的“书面形式”要求。

二、实际效力角度

1. 若用人单位认可：尽管空白离职申请书在法律上可能存在瑕疵，但如果用人单位在劳动者签字后，自行填写了离职时间、离职原因等关键信息，并且劳动者对此表示认可或未提出异议，那么这份离职申请书在实际操作中可能会被视为有效。然而，这种情况下的有效性更多是基于双方的合意，而非法律上的严格规定。
2. 若用人单位不认可或产生争议：如果用人单位对空白离职申请书上的内容提出异议，或者劳动者在签字后反悔，主张自己并未提出离职申请，那么这份申请书就可能因缺乏明确、具体的离职意愿表达而无效。在这种情况下，劳动者和用人单位之间可能会产生劳动争议，需要通过劳动仲裁或诉讼等法律途径来解决。

三、风险防范角度

为了避免因空白离职申请书而引发的法律风险和争议，建议劳动者在签署离职申请书时务必谨慎。具体来说：

1. 明确填写离职信息：劳动者应当在离职申请书上明确填写自己的离职意愿、离职时间、离职原因等关键信息，以确保申请书的明确性和有效性。
2. 保留证据：在签署离职申请书后，劳动者应当妥善保管好申请书的原件或复印件，以备不时之需。如果可能的话，还可以要求用人单位在申请书上加盖公章或签字确认，以增加申请书的法律效力。
3. 咨询专业律师：如果劳动者对离职申请书的法律效力或填写方式存在疑问，可以咨询专业律师的意见。律师可以根据劳动者的具体情况和法律法规的规定，为劳动者提供专业的法律建议和指导。

总结来说，空白离职申请书签字在大多数情况下是无效的，因为它可能无法有效表达劳动者的真实离职意愿。为了避免法律风险和争议，劳动者在签署离职申请书时应当明确填写离职信息，并保留好相关证据。如果有任何疑问或需要进一步的法律帮助，请直接向我咨询。