结论前置：在以物抵债协议不能履行的情况下，债权人通常可以要求赔偿损失，但具体能否主张及赔偿范围需根据协议效力、违约情况、未履行原因及各方过错等因素综合判断。以下从多个角度为您详细分析：

一、协议有效且债务人违约时

1. 违约责任承担：若以物抵债协议合法有效，并明确约定了双方的权利义务及违约责任，债务人未按约定履行（如未交付抵债物或未完成物权转移手续），则构成违约。根据《民法典》第五百七十七条，债权人可依据协议中的违约条款要求债务人承担违约责任，包括赔偿因违约行为造成的直接损失（如准备接收抵债物的费用）和间接损失（如因未能按时取得抵债物导致的可得利益损失）。

2. 损失计算与举证：债权人需合理计算损失，并提供充分证据证明债务人的违约行为及自己因此遭受的损失。例如，若因债务人违约导致债权人需另行购买替代物，则差价部分可作为损失主张。

3. 不可抗力等免责事由：如协议不能履行是因不可抗力等不可归责于债务人的原因（如自然灾害导致抵债物毁损），根据《民法典》第一百八十条，债务人一般不承担赔偿损失的责任，除非法律另有规定或当事人另有约定。

二、协议效力存在问题时

1. 协议无效的情形：若协议存在法定无效情形（如恶意串通损害第三人利益、以合法形式掩盖非法目的等），债权人不能基于该无效协议主张违约赔偿。但如债权人因签订和准备履行该无效协议遭受损失，且债务人对协议无效存在过错，债权人可根据《民法典》第一百五十七条要求债务人赔偿相应损失。

2. 协议可撤销的情形：若协议因重大误解、显失公平、欺诈、胁迫等原因订立，债权人行使撤销权撤销协议后，同样可根据《民法典》第一百五十七条，在债务人存在过错的情况下主张赔偿损失。例如，若债务人故意隐瞒抵债物的权利瑕疵导致协议被撤销，债权人可要求债务人赔偿因此遭受的损失。

三、主张赔偿损失的方式与注意事项

1. 协商解决：债权人和债务人可先尝试通过协商解决纠纷，就赔偿损失的具体数额、支付方式等达成一致意见。这种方式成本较低且效率较高。

2. 提起诉讼：协商不成时，债权人可向法院提起诉讼，要求债务人赔偿损失。诉讼中需提供充分证据证明债务人的违约行为或协议无效、被撤销的事实，以及自己因此遭受的损失。例如，提供协议文本、违约证据、损失计算依据等。

3. 注意事项：

   • 协议合法性：确保以物抵债协议的合法性是主张赔偿的前提。若协议存在无效或可撤销情形，需先通过法律程序确认协议效力。
   • 损失计算：合理计算损失，综合考虑协议约定和实际损失情况。避免过高或过低主张损失，以免影响赔偿请求的合理性。
   • 诉讼时效：注意诉讼时效问题，通常在知道或应当知道权利受到侵害之日起三年内提起诉讼或采取其他法律措施。逾期将丧失胜诉权。

四、实务操作建议

1. 签订书面协议：明确约定双方的权利义务、违约责任及争议解决方式等条款，以便在协议不能履行时依法主张权利。

2. 完成物权转移手续：在协议签订后，及时办理抵债物的物权转移手续（如动产交付、不动产登记），以确保协议的实际履行效果。

3. 风险防范措施：在协议签订前对抵债物进行尽职调查（产权、价值、瑕疵等），并设置担保或违约金条款以降低风险。

4. 及时咨询专业律师：在协议履行过程中遇到问题或纠纷时，及时咨询专业律师以获取法律建议和支持。

示例说明：假设甲欠乙100万元债务，双方签订以房屋抵债协议但未办理过户手续。后因甲反悔拒绝履行协议导致乙无法取得房屋。在此情况下，乙可依据协议约定及法律规定要求甲赔偿损失（如房屋差价损失、因诉讼产生的费用等）。若协议存在无效或可撤销情形（如甲故意隐瞒房屋已抵押的事实），乙还可依法主张撤销协议并要求甲赔偿相应损失。

总结与建议：以物抵债协议不能履行时，债权人能否主张赔偿损失需结合具体情况和法律规定综合判断。在主张赔偿时，应确保协议的合法性、合理计算损失并注意诉讼时效问题。如有任何疑问或需要进一步的法律帮助，请随时向我咨询。