针对员工手册员工不签字的问题，作为企业的人力资源管理者或相关负责人，可以采取以下详细且具有深度的措施来应对：

一、明确员工手册的重要性及不签字的后果

首先，应当向员工明确员工手册的重要性。员工手册不仅是企业规章制度的重要组成部分，更是员工了解企业政策、流程、权益与义务的重要途径。不签字可能意味着员工对员工手册内容的忽视或不了解，这可能会影响其劳动权益的保障，甚至在未来的工作中因不了解规定而产生不必要的纠纷。因此，通过沟通解释，促使员工重视并配合签字是首要步骤。

二、书面记录并确认拒绝签字的情况

若员工在了解重要性后仍执意不签，企业应通过书面形式记录其拒绝签字的情况。这份记录应详细描述员工拒绝签字的时间、地点、在场人员以及员工的明确表态。记录完成后，可请员工在该记录上签字确认（尽管他们拒绝签员工手册，但确认拒绝签字的记录是另一回事），或者由两位在场人员签字作为见证，以留存证据。

三、留存相关通知及沟通记录

除了书面记录外，企业还应留存所有与员工就员工手册签字事宜进行的沟通记录，包括但不限于邮件、短信、微信聊天记录等。这些记录能够证明企业已经尽到了告知义务，并且尝试与员工进行沟通以解决问题。在后续的劳动管理中，这些记录和证据将作为重要依据，维护企业的合法权益。

四、特别注意拒签员工的相关事宜

对于拒绝签字的员工，企业应在其后续的劳动管理中给予特别关注。这包括但不限于对其工作表现、遵守规章制度情况的密切观察，以及在涉及劳动权益调整、绩效考核等关键节点时的特别沟通。通过持续的关注和沟通，企业可以及时发现并解决问题，避免潜在的劳动纠纷。

五、依法依规处理，避免法律风险

在整个处理过程中，企业必须确保所有措施都依法依规进行。这包括但不限于遵守劳动法律法规关于员工手册制定、公布和签字的规定，以及在处理拒签情况时遵循公平、公正、公开的原则。避免因处理不当而引发不必要的法律风险，损害企业的声誉和利益。

六、考虑使用电子签名等替代方案

如果条件允许，企业还可以考虑使用电子签名等替代方案来确保员工手册的签字效力。电子签名系统应符合相关法律法规的要求，确保签名的真实性、完整性和不可否认性。通过电子签名，企业可以更加便捷地管理员工手册的签字事宜，同时提高签字的效率和安全性。

综上所述，面对员工手册员工不签字的情况，企业应通过明确重要性、书面记录、留存证据、特别关注、依法依规处理以及考虑使用电子签名等措施来妥善应对。这些措施不仅有助于维护企业的合法权益，还能促进企业与员工之间的和谐关系。