店铺转让能否和二房东签合同，关键在于原租赁合同中是否禁止转租以及二房东的转租行为是否符合法律规定。以下是对此问题的详细分析：

一. 原租赁合同中是否禁止转租

• 若原租赁合同中明确禁止转租，那么二房东无权将店铺转租给你，此时你与二房东签订的合同将因违反《合同法》的相关规定而无效。这是因为，根据《合同法》第五十二条，违反法律、行政法规的强制性规定的合同是无效的。
• 若原租赁合同中未禁止或允许转租，那么二房东有权将店铺转租给你，你们之间签订的合同在符合其他法律规定的情况下将具有法律效力。

二. 二房东的转租行为是否符合法律规定

• 二房东在转租时，必须事先通知原出租人，并得到其同意。这是转租行为合法性的重要前提。
• 二房东不能改变店铺的用途或者损害店铺的安全，否则原出租人有权解除合同并要求二房东承担违约责任。
• 二房东不能超过原租赁期限进行转租，也不能超过原租金进行转租。这是保护原出租人权益的重要规定，也是转租合同有效性的关键要素。

综上所述，在店铺转让时，你能否和二房东签合同，首先要查看原租赁合同中是否禁止转租。如果未禁止，还需确认二房东的转租行为是否符合法律规定，包括是否事先通知原出租人并得到其同意，是否改变店铺用途或损害店铺安全，以及是否超过原租赁期限和租金进行转租。只有满足这些条件，你与二房东签订的合同才具有法律效力。如有进一步需要，您可以继续咨询我。