在五百人的群里诽谤他人，既可能引发民事侵权，也可能涉嫌刑事犯罪。针对此类情况，以下是我作为专业律师给出的详细解答：
一、民事侵权层面的处理
证据收集：首先，被诽谤者需要留存群内诽谤的证据，如聊天记录截图、录屏等，以确保后续维权有据可依。
沟通协商：在掌握证据后，可以尝试与诽谤者进行沟通，要求其停止诽谤行为并消除不良影响。若沟通无果，则可考虑采取法律手段。
起诉维权：若诽谤行为持续存在或造成严重后果，被诽谤者可以向人民法院提起民事诉讼，要求诽谤者承担停止侵害、消除影响、赔礼道歉及赔偿损失等民事责任。
二、刑事犯罪层面的处理
诽谤罪的构成：根据《刑法》规定，诽谤罪是指故意捏造并散布虚构的事实，足以贬损他人人格，破坏他人名誉，情节严重的行为。若诽谤行为构成犯罪，则可能面临三年以下有期徒刑、拘役、管制或者剥夺政治权利的刑罚。
刑事责任追究：诽谤罪一般属于自诉案件，即需要被害人自行向人民法院提起诉讼。但若诽谤行为严重危害社会秩序和国家利益，则可能由检察机关提起公诉。
三、综合建议
及时止损：发现诽谤行为后，应尽快采取措施止损，避免诽谤言论进一步扩散。
法律咨询：在采取法律手段前，建议咨询专业律师，了解诉讼风险和可能的结果，以确保自己的合法权益得到有效维护。
保持冷静：在整个处理过程中，应保持冷静和理性，避免采取过激行为，以免对自身造成不必要的损失。
综上所述，针对在五百人的群里诽谤他人的行为，被诽谤者可以根据具体情况选择民事或刑事途径进行维权。在维权过程中，务必注重证据收集、法律咨询和保持冷静，以确保自己的合法权益得到有效保护。