不动产登记抵押的主合同不可以是居间合同。以下从几个方面进行详细分析：

一、不动产登记抵押的主合同性质

不动产登记抵押通常涉及的是借款合同或买卖合同等作为主合同，这些合同直接关联到不动产的权属变动或债务关系。而居间合同，根据《中华人民共和国民法典》的相关规定，主要是指居间人向委托人报告订立合同的机会或者提供订立合同的媒介服务，委托人支付报酬的合同。居间合同本身并不直接涉及不动产的权属变动或债务关系，而是作为一种服务合同存在。

二、不动产登记抵押的法律要求

不动产登记抵押需要满足一定的法律要求，包括抵押合同的合法性、抵押物的权属清晰、抵押合同与主合同之间的关联性等。其中，抵押合同与主合同之间的关联性是关键，即抵押合同必须是为了担保主合同债权的实现而设立的。由于居间合同并不直接产生债权债务关系，因此无法作为不动产登记抵押的主合同。

三、实际操作中的不可行性

在实际操作中，不动产登记抵押需要提交一系列材料，包括主合同、抵押合同、不动产权属证书等。如果以居间合同作为主合同进行不动产登记抵押，由于居间合同并不直接涉及不动产的权属变动或债务关系，不动产登记机构很可能无法受理或办理相关登记手续。

四、法律后果与风险提示

如果尝试以居间合同作为不动产登记抵押的主合同，可能会面临法律上的无效风险。因为这种做法违反了不动产登记抵押的法律要求，可能导致抵押权无法设立或无法对抗第三人。此外，还可能引发其他法律纠纷，如因抵押权无效而导致的债权无法实现等。

建议：

在进行不动产登记抵押时，应确保主合同的合法性和有效性，并选择与不动产权属变动或债务关系直接相关的合同作为主合同。如果对不动产登记抵押的法律要求或操作流程有疑问，建议直接向我咨询，以便获得更专业、更准确的法律建议。