购房合同一次性付清且双方签字按手印后丢失，确实是一个需要重视的问题，但不必过于惊慌，其严重性取决于多个因素，下面我将从不同角度为你详细分析：

1. 合同丢失的法律后果：

   • 购房合同是买卖双方权利义务的重要凭证，一旦丢失，在发生纠纷时可能难以直接证明双方的权利义务关系。
   • 然而，合同丢失并不意味着合同内容无效或无法执行。根据《民法典》的相关规定，合同自双方签字或盖章时成立并生效（依法成立的合同，自成立时生效，但是法律另有规定或者当事人另有约定的除外）。因此，即使合同原件丢失，只要合同内容合法且双方已实际履行，合同仍然具有法律效力。

2. 应对措施与建议：

   • 立即补办或复制合同：如果可能的话，尽快与对方协商补办一份合同或复制一份双方签字的合同副本，并加盖双方公章或签字确认，以作为后续交易的凭证。
   • 收集其他证据：除了合同本身，还可以收集其他与交易相关的证据，如付款凭证、收据、银行转账记录、沟通记录等，这些证据可以在一定程度上证明交易的存在和双方的权利义务关系。
   • 咨询专业律师：如果担心合同丢失可能带来的法律风险，可以咨询专业律师，了解具体的法律建议和应对措施。律师可以根据你的具体情况，为你提供个性化的法律服务。

3. 特殊情况下的处理：

   • 如果合同丢失后对方不承认交易：在这种情况下，你需要依靠其他证据来证明交易的存在和双方的权利义务关系。如果证据充分，法院仍然会认可交易的有效性，并判决对方履行相应的义务。
   • 如果合同中有特殊条款或约定：例如，合同中可能约定了合同丢失后的处理方式或违约责任等。在这种情况下，你需要仔细审查合同条款，了解双方的权利义务和可能面临的法律责任。

总结与建议： 购房合同丢失虽然可能带来一定的法律风险，但并非无法应对。你可以通过补办或复制合同、收集其他证据、咨询专业律师等方式来降低风险并保障自己的权益。同时，我也建议你在未来签订合同时，务必妥善保管合同原件，并考虑将合同扫描或拍照留存，以备不时之需。如果你有任何具体的法律问题或需要进一步的法律建议，请随时向我咨询。