谅解书出具后，责令退赔的效力问题需分情况讨论，具体如下：

1. 谅解书与责令退赔的性质差异

   • 谅解书是犯罪嫌疑人或被告人与被害人之间达成的和解协议，主要体现的是被害人对犯罪嫌疑人或被告人的谅解，通常涉及赔偿、道歉等民事责任方面的内容。谅解书在刑事诉讼中可以作为量刑的参考依据，但并不具有强制执行力。
   • 责令退赔则是司法机关（如法院）在刑事判决中，对犯罪嫌疑人或被告人非法占有、处置被害人财产的行为，作出的要求其退赔被害人损失的强制决定。责令退赔具有法律强制力，必须履行。

2. 谅解书出具后责令退赔的效力

   • 谅解书不影响责令退赔的强制力：即使犯罪嫌疑人或被告人与被害人达成了谅解书，并支付了部分或全部赔偿款项，如果司法机关认为仍有必要责令退赔，仍然可以在刑事判决中作出责令退赔的决定。谅解书不能作为免除责令退赔责任的依据。
   • 谅解书可能影响量刑：谅解书作为被害人对犯罪嫌疑人或被告人的谅解表示，可以在刑事诉讼中作为量刑的参考依据。如果犯罪嫌疑人或被告人积极赔偿被害人损失并取得谅解，法院在量刑时可能会酌情从轻或减轻处罚。但这并不意味着可以免除责令退赔的责任。

3. 实际操作中的注意事项

   • 确保谅解书的合法性：谅解书应当是双方真实意思的表示，且内容合法有效。如果谅解书存在欺诈、胁迫等情形，可能被认定为无效。
   • 及时履行责令退赔：如果司法机关作出了责令退赔的决定，犯罪嫌疑人或被告人应当及时履行。逾期不履行的，司法机关可以采取强制执行措施，如查封、扣押、冻结财产等。
   • 咨询专业律师：在涉及谅解书和责令退赔的问题上，建议咨询专业律师以获取更具体的法律建议。律师可以根据案件的具体情况，为犯罪嫌疑人或被告人提供有针对性的法律帮助。

举例说明：假设张三因诈骗罪被起诉，并与被害人达成了谅解书，约定张三赔偿被害人一定金额的损失。然而，在刑事判决中，法院认为张三的诈骗行为给被害人造成了更大的损失，因此作出了责令张三退赔更多金额的决定。在这种情况下，张三仍然需要履行法院的责令退赔决定，即使他已经与被害人达成了谅解书并支付了部分赔偿款项。

总结与建议：谅解书与责令退赔在性质上存在差异，谅解书不影响责令退赔的强制力。在涉及此类问题时，建议犯罪嫌疑人或被告人及时咨询专业律师，了解自己的权利和义务，并积极配合司法机关的工作。如果你有进一步的法律问题或需要更具体的法律建议，可以直接向我咨询。