结论：能否追回老公与小三做生意亏损的钱款，需结合具体情形判断，主要从是否构成夫妻共同财产的不当处分、是否涉嫌非法目的的资金往来、是否属于合法商业行为、是否存在特殊法律情形等角度分析。以下为您详细阐述：
一、可能构成夫妻共同财产的不当处分
法律依据：《民法典》第1062条明确夫妻对共同财产享有平等处理权，超出日常生活需要的重大支出需双方协商一致。若您老公未经您同意，擅自将大额夫妻共同财产用于与第三者的“生意”，可能侵犯了您的财产权益。
追回路径：
- 证据收集：您需要收集转账记录、商业协议（如有）、聊天记录等，证明资金真实流向及用途异常的材料。
- 司法救济：您可以通过婚内财产分割诉讼或离婚诉讼主张返还，法院可依据《民法典》第1092条要求过错方少分财产。
二、涉嫌非法目的的资金往来
刑事风险场景：
- 虚假交易洗钱：若所谓“生意”无实际经营行为，可能被认定为掩饰隐瞒犯罪所得，触犯《刑法》第312条。
- 职务侵占/挪用公款：若涉及公司资金，可能触犯《刑法》第271条、第272条。
处理方式：
- 您应立即向公安机关报案并提供线索。
- 配合经侦部门调查资金流向。
- 通过刑事追赃程序挽回损失。
三、合法商业行为的认定标准
若该“生意”属于合法商业行为，那么追回钱款的难度会相对较大。有效民事法律行为要件（《民法典》第143条）包括：
- 行为人具有相应民事行为能力。
- 意思表示真实。
- 不违反法律强制性规定及公序良俗。
举证要点：
- 完整的工商登记资料。
- 真实的业务合同及履行凭证。
- 第三方证人证言。
- 财务审计报告。
四、特殊情形的法律适用
- 借款关系：若有书面借条且能证明资金用于合法经营，可能构成民间借贷，您可依据相关法律规定主张权利。
- 赠与撤销：若转账款项被认定为对第三者的赠与，您可在知道权利受损之日起1年内行使撤销权（《民法典》第658条、第663条）。
五、维权建议
- 财产保全：在起诉前申请冻结相关账户，防止资金转移。
- 专业评估：委托律师进行商业行为合法性审查，以便更准确地判断能否追回钱款。
- 税务核查：举报可能的偷税漏税行为，触发行政调查，这有时也能为追回钱款提供线索。
- 心理干预：同步寻求婚姻咨询，以应对情感创伤，毕竟此类事件对您的情感影响也是巨大的。
在处理此类问题时，证据的收集至关重要。您需要尽可能多地收集与资金流向、生意性质等相关的证据，以便在后续的法律程序中维护自己的权益。如果您在此过程中有任何疑问或需要进一步的法律帮助，请直接向我咨询，我会根据您的具体情况提供更详细的法律建议。