公司若恶意指责员工给公司造成重大损失，员工应积极采取措施维护自身权益。以下是对此情况的具体分析和建议：

一. 明确公司指责的性质与依据

1. 分析公司指责：首先，员工需要仔细分析公司提出的指责，了解其具体内容和依据。这包括审查公司所提供的证据材料，如损失报告、监控录像、证人证言等，以判断其真实性和合法性。
2. 评估损失情况：员工应对公司所声称的损失进行评估，确认其是否真实存在以及损失的大小。如果损失并非由员工造成，或者损失金额被夸大，员工应据理力争。

二. 依法维护自身权益

1. 提出异议：如果员工认为公司的指责不实，应及时向公司提出异议，并要求公司提供确凿的证据来支持其指责。员工可以书面形式向公司提交异议书，详细阐述自己的观点和理由。
2. 申请调解或仲裁：如果公司拒绝接受员工的异议，或者双方无法就此事达成一致，员工可以向当地的劳动争议调解委员会或劳动争议仲裁委员会申请调解或仲裁。在调解或仲裁过程中，员工应充分陈述自己的观点和理由，并提供相关证据来支持自己的主张。根据《中华人民共和国劳动争议调解仲裁法》的相关规定，劳动争议仲裁委员会负责处理劳动争议，并依法作出裁决。
3. 提起诉讼：如果员工对调解或仲裁结果不满意，还可以向人民法院提起诉讼。在诉讼过程中，员工需要准备充分的证据来证明自己的清白，并请求法院依法判决。根据《中华人民共和国民事诉讼法》的相关规定，当事人有权向人民法院提起诉讼，请求保护自己的合法权益。

三. 注意保留证据与保护自身权益

1. 保留证据：在整个过程中，员工应特别注意保留相关证据，如与公司领导的沟通记录、邮件往来、工作日志等。这些证据在后续处理中可能起到关键作用。
2. 保护自身权益：员工在处理此事时应保持冷静和理智，避免与公司发生不必要的冲突。同时，员工也应了解自己的法律权益和维权途径，以便在必要时采取合适的行动来维护自己的合法权益。

我的观点：面对公司的恶意指责，员工应勇敢站出来维护自己的权益。通过明确公司指责的性质与依据、依法维护自身权益以及注意保留证据与保护自身权益等措施，员工可以有效地应对这一困境。如有进一步需要，您可以继续咨询我。