和二房东签合作协议是否有效，主要取决于二房东是否有权转租以及合作协议的内容是否合法合规。以下是对此问题的详细分析：

结论前置

1. 若二房东有权转租且合作协议合法合规：则合作协议有效。
2. 若二房东无权转租或合作协议内容违法：则合作协议可能无效或部分无效。

合同有效的情形

• 经原房东同意的转租：根据《民法典》第七百一十六条，如果二房东在转租前已经取得了原房东的同意，无论是明确约定在租赁合同中还是事后获得书面或口头同意，那么与二房东签订的合作协议即为有效。
• 原房东默认同意的情形：若二房东未事先取得原房东的同意进行转租，但原房东在知道或应当知道转租事实后六个月内未提出异议，这将被视为原房东默认同意转租，合作协议同样有效。

合同无效的情形

• 未经原房东同意的擅自转租：如果二房东未经原房东同意擅自转租房屋，原房东有权在知道或应当知道转租事实之日起六个月内提出异议，要求确认合作协议无效。
• 合同内容违法：如果合作协议本身存在违反法律、行政法规的强制性规定，违背公序良俗，或者合同当事人恶意串通损害他人合法权益等情形，该合作协议也将被视为无效。

风险防范建议

为避免因合作协议无效而带来的法律风险和经济损失，在与二房东签订合作协议前，建议注意以下几点：

1. 查看租赁合同：务必查看二房东与原房东签订的租赁合同，确认其中是否有关于转租的明确约定。
2. 取得书面证明：尽量取得原房东同意转租的书面证明，以确保二房东具有合法的转租权。
3. 审查合同条款：仔细阅读合作协议的条款，确保合同内容合法合规，无违反法律法规和公序良俗之处。

综上所述，与二房东签订的合作协议是否有效需综合考虑多种因素。通过谨慎审查和合理防范，可以有效降低合作协议无效的风险。如果您在签订合作协议过程中遇到任何问题或疑虑，欢迎随时向我咨询。