死亡赔偿协议中，若死者无任何直系亲属，其堂兄弟与雇主签订的死亡赔偿协议一般是无效的。下面我将从法律角度进行详细分析：

1. 法律关系分析：

   • 在劳动工伤的死亡赔偿中，赔偿权利人通常是死者的直系亲属，如配偶、父母、子女等。这些直系亲属在法律上有明确的继承权和赔偿请求权。
   • 堂兄弟作为旁系亲属，在法律上并不具备直接的继承权和赔偿请求权。因此，他们与雇主签订的死亡赔偿协议在法律上可能无法得到有效认可。

2. 法律后果：

   • 若堂兄弟与雇主签订的死亡赔偿协议被认定为无效，那么该协议所约定的赔偿内容将无法执行。
   • 在这种情况下，赔偿权利（如死者的直系亲属）可能会通过法律途径来主张他们的权利，要求雇主按照法律规定的标准进行赔偿。

3. 建议：

   • 对于雇主来说，在处理死亡赔偿事宜时，应首先确认赔偿权利人的身份和资格，确保与有权的赔偿权利人签订赔偿协议。
   • 对于堂兄弟等旁系亲属来说，他们可以尝试协助死者的直系亲属处理赔偿事宜，但不应直接作为赔偿权利人与雇主签订协议。

综上所述，死亡赔偿中若死者无任何直系亲属，其堂兄弟与雇主签订的死亡赔偿协议一般是无效的。在处理此类问题时，应严格遵守法律规定，确保赔偿权利人的合法权益得到保障。如有任何疑问或需要进一步的法律帮助，请直接向我咨询。