离职证明应在员工离职手续办理完毕时或之后合理时间内（最晚不超过十五日）由用人单位出具。

分析说明：

1. 法律规定：根据《中华人民共和国劳动合同法》第五十条，用人单位在解除或者终止劳动合同时，有义务出具解除或者终止劳动合同的证明，并在十五日内为劳动者办理档案和社会保险关系转移手续。这一条款明确规定了用人单位在员工离职时必须开具离职证明的法律责任，并给出了办理相关手续的时间限制。

2. 开具时间：离职证明的开具时间通常与员工的离职手续办理情况相关联。在理想情况下，如果员工的离职手续清晰且无未了事项，用人单位应当在员工离职时，即离职手续办理完毕时现场为其开具离职证明。然而，在实际操作中，由于内部流程、工作交接等原因，离职证明的开具可能会稍有延迟，但最迟不应超过劳动者离职后的十五日。

3. 法律责任：如果用人单位无故拖延或拒绝开具离职证明，将可能面临法律责任。这包括劳动行政部门的责令改正，以及因给劳动者造成损害而承担的赔偿责任。因此，用人单位应严格遵守法律规定，及时为员工开具离职证明。

我的建议：

对于即将离职的员工，建议在完成所有离职手续后，及时与用人单位沟通并要求开具离职证明。如果用人单位未能在合理时间内出具离职证明，员工可以向劳动行政部门投诉，并视情况考虑通过法律途径维护自身权益。同时，员工也应保留好与离职相关的所有证据，以备不时之需。