协议在以下情况下无效：

1. 主体不适格导致的无效

   • 无民事行为能力人签订的协议：根据《民法典》的相关规定，不满八周岁的未成年人以及不能辨认自己行为的成年人为无民事行为能力人，他们签订的协议因缺乏认知能力而无效。例如，一个五岁的孩子独自签订了一份玩具购买合同，这份合同就是无效的。
   • 限制民事行为能力人签订的非纯获利益或与其能力不符的协议：八周岁以上未成年人和不能完全辨认自己行为的成年人属于限制民事行为能力人。他们签订的超出认知范围的协议，如未经法定代理人同意或追认，则协议无效。比如，一个十岁的孩子未经家长同意，擅自签订了一份购买高价电子产品的合同，这份合同在未经家长追认的情况下是无效的。

2. 意思表示不真实导致的无效

   • 虚假意思表示的协议：当行为人与相对人以虚假的意思表示签订协议时，该协议并非双方真实意愿的表达，因此是无效的。例如，双方为了逃避税收而签订了一份虚假的买卖合同，这份合同就是无效的。
   • 欺诈手段订立的协议：通过欺骗使对方在违背真实意思的情况下订立的协议，受欺诈方有权请求撤销，但在某些情况下，如欺诈行为严重损害国家利益时，协议可能直接被认定为无效。比如，一方通过伪造文件欺骗另一方签订了一份投资合同，这份合同在发现欺诈后是可以被撤销的，若损害国家利益则直接无效。
   • 胁迫手段订立的协议：以给公民及其亲友的生命健康、荣誉、名誉、财产等造成损害或以给法人的荣誉、名誉、财产等造成损害为要挟迫使对方作出的民事行为无效。例如，一方威胁另一方如果不签订某份合同就对其家人不利，这样的合同是无效的。

3. 内容违法违规导致的无效

   • 违反法律、行政法规强制性规定的协议：直接违反效力性强制规范的协议无效，如非法买卖枪支弹药、毒品等。需要注意的是，若违反的是管理性规范而非效力性规范，则不一定导致协议无效。比如，一份合同违反了关于合同格式的规定，但并不影响合同的主要内容和目的，这样的合同可能仍然是有效的。
   • 违背公序良俗的协议：包含危害公共利益、违背善良风俗内容的协议无效，如代孕协议、高利贷中超过法定利率上限的部分等。这些协议因为违背了社会公共秩序和道德准则，所以被认定为无效。

4. 恶意串通损害他人权益导致的无效

   • 协议双方故意勾结损害第三方利益的，该协议自始无效。例如，债务人与第三人虚构债务转移财产逃避执行，这样的协议是无效的，因为损害了债权人的利益。

5. 形式或程序问题导致的无效

   • 法定应办理批准、登记等手续而未办理的协议：如国有土地使用权出让合同未办理审批手续，则该部分条款无效。但后续完成手续的，协议可溯及既往地发生效力。
   • 格式条款无效的情形：具有免除己方责任、加重对方责任、排除对方主要权利特征的条款无效。例如，一些商家在合同中设置的“最终解释权归本店所有”等条款，就可能因为免除了自己的责任而无效。

实际应用中的建议：

在签订协议前，务必仔细审查协议主体的资格、意思表示的真实性、协议内容的合法性以及是否违背公序良俗或损害他人利益。如有任何疑问或不确定之处，可以直接向我咨询，我会根据具体情况为你提供详细的法律分析和建议，以确保协议的有效性并维护你的合法权益。